蛋白质Bax负责程序性细胞死亡。由于它的位置在不断变化,因此其结构迄今难以确定。
波鸿鲁尔大学(University of Bochum)和蒂宾根大学(UniversityofTübingen)的研究人员对杀伤蛋白Bax的结构有了新的认识。该蛋白质诱导程序性细胞死亡,即身体处理不再需要或已经病理改变的细胞的方法。由于Bax不断改变其在细胞中的位置,因此其结构难以研究。
由位于波鸿的EPR光谱工作组的Enrica Bordignon教授和Stephanie Bleicken博士领导的团队在2018年9月5日在线发表的细胞死亡和分化杂志上描述了对Bax的新见解。这项工作是作为卓越集群Ruhr探索Solvation,或简称Resolv。
细胞死亡对生命至关重要
每一秒,由于程序性细胞死亡(也称为细胞凋亡),大约一百万个细胞在体内死亡。这种机制的紊乱可能危及生命,因为它们可能引发癌症或神经退行性疾病。一组蛋白质,包括Bax在内的Bcl-2蛋白在细胞凋亡中起着至关重要的作用。“这些蛋白质很难研究,因为它们从水性细胞液转移到线粒体膜,”Stephanie Bleicken解释道。“特别是膜包埋蛋白的活性形式只能用少量方法进行研究。”
最有可能确定结构模型
该团队使用各种光谱方法来研究Bax。他们记录了膜嵌入形式的Bax的结构及其与溶剂的相互作用,即水或脂质。然后,研究人员将这些数据与之前公布的蛋白质拓扑结构信息进行了比较,并检验了哪些结果相互兼容。“我们评估了所有现有的结构模型,并确定了最有可能的膜中Bax活性结构的拓扑模型,”Enrica Bordignon总结道。
为了诱导细胞凋亡,Bax在线粒体膜上形成一个孔,代表细胞的发电站。波鸿的研究人员也希望用其他方法直接在孤立的线粒体膜上研究蛋白质。此外,他们想要更详细地分析Bax与周围水分子在体温等温度下的相互作用;作为Resolv的一部分,Enrica Bordignon的团队为此开发了必要的方法。
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