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抗生素治疗可减轻雄性小鼠的阿尔茨海默病症状

导读芝加哥大学的研究人员已经证明,生活在肠道中的细菌类型可以影响小鼠阿尔茨海默病症状的发展。该研究将于5月16日发表在实验医学杂志上,该

芝加哥大学的研究人员已经证明,生活在肠道中的细菌类型可以影响小鼠阿尔茨海默病症状的发展。该研究将于5月16日发表在“实验医学杂志”上,该研究表明,通过改变肠道微生物组,长期抗生素治疗可减少炎症,减缓雄性小鼠大脑中淀粉样斑块的生长,但同样的治疗方法也是如此。对雌性动物没有影响。

生活在胃肠道的细菌群 - 肠道微生物群 - 通常是无害的,但是,由于它们影响身体免疫系统的活动,这些细菌可以影响多种疾病,甚至在远处的组织中也是如此。大脑。

“最近的证据表明肠道细菌可能在各种神经系统疾病中发挥重要作用,包括自闭症谱系障碍,多发性硬化症,帕金森病和阿尔茨海默病,”Sangram S. Sisodia教授解释说,该大学分子神经生物学中心主任芝加哥。

阿尔茨海默氏病的特征在于淀粉样斑块的形成和大脑中存在的称为小胶质细胞的免疫细胞的激活。这些细胞可以帮助去除淀粉样斑块,但它们的激活也可能通过引起神经炎症而加剧疾病。

阿尔茨海默氏症患者的肠道微生物组发生了变化,Sisodia及其同事此前曾报道肠道细菌可能会影响这些症状在啮齿动物中的发展。长期抗生素治疗限制了表达与家族性阿尔茨海默病相关的突变蛋白的雄性而非雌性小鼠中淀粉样斑块的形成和小胶质细胞激活的减少。“虽然引人注目,但我们发表的关于肠道微生物组对淀粉样蛋白斑形成的作用的研究仅限于单一的小鼠品系,”Sisodia说。

在这项新研究中,Sisodia及其同事因此研究了抗生素对阿尔茨海默病不同小鼠模型APPS1-21的影响。用抗生素混合物长期治疗再次减少了雄性小鼠中淀粉样斑块的形成,但对雌性没有影响。抗生素治疗似乎也改变了雄性小鼠小胶质细胞的活化,将它们从一种被认为促进神经的形式改变为一种有助于维持健康大脑的形式。

为了证明阿尔茨海默氏症症状的这些改善是由肠道微生物组的改变引起的,研究人员将未处理小鼠的粪便物质移植到抗生素治疗的动物身上。该过程恢复了肠道微生物组并导致淀粉样蛋白斑块形成和小胶质细胞激活的增加。

但为什么肠道微生物组的改变只影响雄性小鼠?Sisodia及其同事发现,长期抗生素治疗以不同方式改变了雄性和雌性小鼠的肠道细菌。雌性小鼠微生物组的变化导致它们的免疫系统增加了几种可能影响小胶质细胞活化的促炎因子的产生。

“我们的研究表明,肠道微生物组的抗生素介导的扰动对大脑中的淀粉样斑块形成和小胶质细胞活性具有选择性,性别特异性影响,”Sisodia说。“我们现在想调查这些结果是否可归因于任何特定类型细菌的变化。”

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