约翰斯·霍普金斯大学医学研究人员领导的一个研究小组表示，它已经确定了尿液中的两种蛋白质生物标志物，可能有一天可用于更好地诊断急性间质性肾炎(AIN)，这是一种未被诊断但可治疗的肾脏疾病，短期内会损害肾功能，并且可导致如果不加以控制，对慢性肾病，永久性损伤或肾功能衰竭。
这一发现发表在2019年5月16日的临床调查洞察期刊上。
急性间质性肾炎是一种以肾小管的炎症和肿胀为特征的病症，肾小管是肾脏中过滤血液的微小门户。结果，小管不能适当地重吸收水和有用的有机物质，例如葡萄糖和氨基酸，或者将尿素和肌酸酐等废物分泌到尿液中。AIN通常是100多种药物的自身免疫性疾病或过敏反应的结果，包括抗生素，止痛药和抗酸剂。估计该疾病占所有急性肾损伤住院的15%至20%。
目前，诊断AIN的唯一方法是检查通过活组织检查获得的肾组织，使患者面临并发症的风险。此外，样品有时会被误解或产生不确定的结果。
“所需要的是一种安全，易于获取和测量，易于解释，在患者群体中保持一致的生物诊断工具，最重要的是，在识别AIN方面非常准确。”Chirag Parikh博士说。，约翰霍普金斯大学医学院肾脏病学系主任，新论文的高级作者。
为了找到这样的生物标志物，Parikh和他的同事寻找了一种与AIN最明显的特征 - 肾小管炎症相关的物质，正式称为肾小管炎。
知道细胞因子 - 被称为CD4 + T淋巴细胞的免疫细胞分泌的蛋白质 - 是引起小管炎症的药物，研究人员测量了来自79名成人，活检证实的AIN患者的样本中12种尿液和10种血浆蛋白质的含量。 ，并将它们与未经AIN诊断的186名成人肾活检患者的数量进行比较。
由三位病理学家独立评估的结果显示，没有血浆生物标志物与AIN相关，但两种蛋白质 - 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和interluken-9(IL-9) - 始终如一。见于AIN患者的尿液中。在血浆或尿液中，对照样品中都不存在细胞因子。
“因为特应性皮炎和食物过敏等过敏性疾病都可以看到这两种细胞因子，而AIN通常是过敏反应的结果，因此考虑将它们用作诊断工具是有意义的，”Parikh说。
“此外，我们知道IL-9会导致肥大细胞的积聚，从而释放组胺和其他引起过敏反应的化学物质，而AIN患者的肾活检常常会显示出肥大细胞的存在，”他补充道。“这表明IL-9可能是与AIN的更强联系，也许是未来预测生物标志物的更好候选者。”
为了测试以这种方式使用IL-9的敏感性，研究人员比较了其病人的AIN检测能力，病理学家对活检材料进行了评估，或者在活检前对临床医生进行了症状诊断。
“如果活检诊断被认为是100%准确，那么IL-9的排名非常可比，为84%，这显着优于没有活组织检查的临床医生所达到的62%至69%，”Parikh说。
Parikh说，研究团队的下一步将是在更大的患者群体中验证这项研究的结果，并获得支持TNF-α和IL-9的开发作为通过活组织检查来补充AIN诊断的工具。他说希望是后来，生物标志物可以完全取代肾活检。
“活组织检查目前是AIN诊断的'黄金标准'，但我们相信生物标记物有一天会更健壮，更准确，更具成本效益，更方便患者，”Parikh说。
标签：肾脏过敏反应
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