患有系统性红斑狼疮(SLE)的患者的肾脏经常受到攻击，并非所有患有该疾病的人都会对标准治疗产生反应。5月20日在线免疫学杂志上发表的一份新报告显示，这些患者的组织样本如何准确预测那些对治疗有反应的可能性。SLE是一种以身体免疫系统对关节，皮肤和肾脏的攻击为特征的疾病。
“我们最新的研究重新定义了如何使用肾脏活检来定制狼疮患者的药物治疗，”研究共同高级研究员Jill Buyon医学博士，纽约大学医学院的Deryck爵士和Va Maughan风湿病学教授说。“此外，我们的研究结果表明，简单的皮肤活检是一种潜在的工具，可以追踪疾病引起的肾脏损害的进展，并判断治疗是否按预期进行或需要改变。”
研究人员表示，治疗狼疮，其中约有100万美国人，主要是女性，是困难的，因为它的发病，症状和进展随着时间的推移在患者之间差异很大。这种疾病的起源仍然未知，尽管许多人怀疑从父母传给子女的遗传因素以及阳光照射和感染等环境因素可能是其中的原因。
研究人员补充说，可能涉及多个器官，包括大脑和心脏和肺的内层，使得更难以发现疾病的发生位置或预测哪些组织会受到影响。现有疗法专注于旨在检查任何攻击的免疫抑制药物。然而，这些治疗方法并非治愈，只能缓解SLE症状和体征，如关节疼痛，呼吸困难和某些患者的血细胞计数低。
对于这项新研究，研究人员分析了纽约地区21名SLE患者的肾脏和皮肤组织样本的细胞谱和遗传活动。大多数是年龄在16岁至53岁之间的女性，以及所有种族的女性。研究参与者在所有患有狼疮性肾炎的SLE患者中也进行了活组织检查，狼疮性肾炎是一种可导致器官持续损伤的肾脏炎症。
研究人员使用了一种名为scRNA-Seq的基因定位工具，可以追踪超过4,000种特定细胞的作用。然后将来自患有狼疮相关的肾“突发”的患者的细胞特异性活检谱与来自三名没有狼疮或任何其他已知疾病的女性的活组织检查结果进行比较。
具体而言，该研究显示受同一患者的狼疮和皮肤角质形成细胞影响的肾小管细胞中的类似免疫系统信号传导和瘢痕形成基因活性。
与来自健康女性的活组织检查相比，来自SLE患者的两种细胞类型中暴露于免疫细胞信号蛋白1型干扰素(IFN)的基因活性分别增加3.8倍和2.5倍。此外，在对治疗无反应的患者中观察到SLE患者肾细胞中瘢痕形成基因活性的增加。
研究人员表示，发现肾脏和皮肤细胞活化之间的相似性非常重要，因为皮肤可以比肾脏更容易和反复活检。而且，由于在皮肤中观察到的细胞变化与SLE肾损伤中的变化密切相关，因此他们说，取样皮肤可以提供关于肾脏即将发生的故障(如果有的话)的线索。
Buyon说IFN通常作为免疫系统对感染反应的一部分出现在细胞中，并且数十年来一直与狼疮有关。最新研究加强了其在该疾病中尚未解释的作用。
虽然研究人员计划确定影响两种类型细胞的IFN的来源，但他们表示，他们的下一步是分析另外160名患者的肾活检和多达400,000种不同细胞的结果。他们还计划在纽约大学科尔顿自身免疫中心的帮助下测试其他皮肤细胞，以了解有和没有肾炎的狼疮患者之间的差异。
“如果在进一步的实验中得到证实，我们的研究结果可以基于个体患者的细胞告诉我们免疫活动的个性化狼疮治疗，”纽约大学朗格健康医学系风湿病学主任Buyon说，她也担任主任它的狼疮中心。“此外，这项研究应该有助于揭示狼疮器官损伤背后的潜在生物学途径，肾脏和皮肤细胞的相互作用，以及1型干扰素如何推动这种疾病。”
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