抑制小鼠中的Jagged 1蛋白可防止结肠和直肠肿瘤的增殖和生长。更重要的是,这种疾病的方法允许去除现有的肿瘤。
这是由医学研究所(IMIM)的癌症和干细胞分子机制领导的一项研究的结论,该研究由LluísEspinosa博士执导,他也是CIBERONC(生物医学网络中心)的成员。研究癌症),与del Mar医院的病理解剖学和肿瘤内科单位以及IDIBELL-加泰罗尼亚肿瘤研究所合作。这项工作已在Nature Communications上发表。
研究人员从患者身上取出肿瘤,然后将其植入小鼠体内,以分析这种蛋白质在癌细胞增殖中的作用。由于其在激活所谓的Notch细胞信号传导途径中的作用,锯齿状1对于癌细胞是必需的。一般而言,Notch抑制细胞分化,换句话说,细胞能够成为不再增殖的成熟细胞。在结肠直肠肿瘤的情况下,该信号传导途径的激活有利于它们的增殖和生长。在这项研究中,研究人员发现小鼠的肠道肿瘤缺乏一种名为Fringe的蛋白质,这意味着Jagged 1对激活Notch至关重要。“
事实上,研究人员已经能够看到,在健康小鼠的情况下,结肠和直肠不需要Jagged 1,因为在存在Fringe蛋白的情况下,还有其他激活Notch的机制。在239例分析的人类肿瘤病例中观察到需要Jagged 1以在没有Fringe的情况下激活Notch。因此,抑制这种蛋白质可以使医生在不影响身体功能的情况下对抗疾病。Espinosa博士解释说“我们将人类肿瘤中的Jagged 1,没有Fringe,植入小鼠,然后我们用抗体治疗它们。治疗后,肿瘤非常小,并且已经坏死了。”在该研究中,治疗10周后肿瘤缩小。
预后因素
该研究还使研究人员能够证明结直肠癌患者的Jagged 1蛋白水平是预后指标。在水平高的地方,疾病会迅速恶化。研究人员认为,这种治疗癌症的方法非常有希望,并且已经有几家制药公司使用特异性抗体来抑制Jagged 1.即便如此,刚刚发表的工作是一项临床前试验,尚未转移给患者治疗。
在这方面,该研究的作者之一Joan Albanell博士,医院del Mar医学肿瘤科主任和IMIM癌症研究项目主任指出,“这些结果引领了治疗策略选择性地停用结肠癌中恶性多能干细胞的特性。现在继续这项研究非常重要,以便在未来几年内最终能够为结直肠癌患者进行临床试验。对于这些人来说,确定新的治疗方法目标是必不可少的。“
结直肠癌
这是加泰罗尼亚最常见的癌症类型,每年有超过6,000例新病例,也是癌症死亡的第二大原因。结肠癌的发病率在男性和女性中相似,而直肠癌在男性中更常见。
2017年,加泰罗尼亚诊断出6,201人,其中2,700人死亡。对整个西班牙而言,被诊断的患者人数超过34,000人,使其成为该国最普遍的癌症。然而,自2012年以来,由于早期检测项目的成功,例如结肠直肠癌的早期检测计划,医院del Mar和HospitalClínic之间的联合行动,死亡率在男性中下降了5.3%,在女性中下降了6.7%。自2009年以来
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