嵌入在染色体末端的是称为“端粒”的结构，其在正常细胞中随着细胞分裂而变短。随着缩短的进行，它会引发细胞增殖停滞或死亡。癌细胞采用不同的策略来克服这种控制机制，该机制跟踪细胞分裂的次数。
这些策略之一是端粒(ALT)途径的替代延长，其保证了无限的增殖能力。现在，在研究所德MEDICINA分子若昂·洛沃安栋梁(IMM克劳斯M. Azzalin领导的一个研究小组;葡萄牙：HTTPS：//。IMM。MEDICINA。ulisboaPT /EN /investigacao /实验室/azzalin -克劳斯米实验室/)已经发现一种名为FANCM(Fanconi贫血，互补组M)的人类酶对于ALT肿瘤细胞的存活是绝对必需的。结果现已发表在开放获取期刊Nature Communications上。靶向ALT肿瘤细胞中该分子活性的未来策略可构成用于治疗这些肿瘤的新治疗方案的基础。
ALT肿瘤约占人类肿瘤的10%，并且通常在儿童中发展(例如，青少年骨肉瘤)，并且它们对常规化疗特别耐药。“与激活酶端粒酶的典型端粒延伸机制相反，这些肿瘤细胞特异性地使用这种对基于端粒酶抑制的治疗方法不敏感的替代途径”，iMM组组长Claus M. Azzalin解释道。
以前的研究表明，必须在这些细胞中维持持续的生理性端粒损伤，以促进端粒伸长。这种情况意味着端粒损伤水平保持在一个特定的阈值内，该阈值足以触发端粒延伸，但不会太高而不能诱导细胞死亡。“
Bruno Silva，这项工作的第一作者
“在我们看来，这是非常令人兴奋的，因为它表明在ALT细胞中短暂的药物FANCM活性应该导致特别是在这些细胞中非常快速的细胞死亡，并为这种类型的肿瘤设置替代治疗方案的潜在基础”，克劳斯·阿扎林。研究小组利用一系列分子生物学，细胞生物学和生物化学实验，发现了FANCM的重要作用，FANCM是细胞DNA损伤修复机器的一个组成部分。“我们发现ALT细胞需要FANCM的活性才能防止端粒不稳定并导致细胞死亡”，Bruno Silva说。“当我们从ALT肿瘤细胞中去除FANCM时，端粒变得严重受损并且细胞停止分裂并且很快死亡。这在表达端粒酶活性的肿瘤细胞中或在健康细胞中未观察到，这意味着这是ATL肿瘤细胞的特征” ，Claus M. Azzalin解释道。
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