北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究人员发现，通过帮助在肿瘤内形成凝块，涌向特定类型肺癌的免疫细胞实际上为肿瘤在体内扩散奠定了基础。
在自然通讯杂志上，研究人员报告了一个特定的肺癌肿瘤子集，免疫细胞的流行率很高，称为炎性单核细胞。这些免疫细胞通常有助于建立凝血支架以促进伤口愈合，也使肿瘤细胞迁移并扩散到身体的其他部位成为可能。
“这些免疫细胞促进肺癌转移的方式非常出乎意料。它们会产生大量导致肿瘤凝块的因子，肿瘤细胞可以锁住并爬过体内扩散，”UNC说。 Lineberger的Chad Pecot，医学博士，UNC医学院血液学和肿瘤学部助理教授以及该研究的通讯作者。“我们的目标是利用这些信息来教导癌症'伤口'自我治愈。”
以前的研究将肺鳞癌(占所有肺癌的约30%)分为四种不同的类型，基于它们的生物学和分子特征。在这项新研究中，Pecot和他的合作者发现肺鳞状细胞癌可以根据他们是否表现出高度存在的炎性单核细胞而重新分类为两个不同的类别。
他们使用CD14基因的表达作为生物标志物，以显示该免疫细胞的高存在与不良存活相关。
“重要的是要明白，虽然人们非常关注激活免疫系统部分来攻击癌症，但大多数肿瘤中仍然存在'Jekyll和Hyde'过程，”Pecot说。“我们想要激活免疫细胞，但我们还想关闭其他免疫细胞。”
研究人员使用新开发的肺鳞癌实验室模型来研究炎症单核细胞的作用。肿瘤产生一种称为CCL2的信号，这有助于募集炎性单核细胞。然后这些免疫细胞释放凝血因子，因子XIIIA，Pecot说这会产生纤维蛋白支架，肿瘤细胞爬过这个纤维蛋白支架，然后前往远处的器官。
“这些结果揭示了肿瘤微环境功能的新亮点，并可能导致针对这种极端侵袭性疾病转移的新方法，”UNC Lineberger研究员兼该研究的第一作者Alessandro Porrello博士说。通过在他们的实验室开发的转移模型中遗传修饰CCL2的表达，他们发现低表达与转移减少有关，而高表达与增强的转移特征有关。他们还证明凝块的存在使癌细胞更容易移动和迁移。此外，当观察来自患者的肿瘤样品时，他们发现具有大量纤维蛋白交联的肿瘤与肿瘤扩散的风险增加相关。
研究人员通过使用阻断炎症单核细胞表面受体CCR2的化合物能够减少转移。他们发现肺转移明显减少。Pecot说，他们希望继续研究这种策略，并可能采取其他方法来预防肿瘤内的凝血，看看它是否可以防止转移开始，以及它是否能够在开始后停止该过程。
“我们希望为肺鳞癌患者取得进展，并扩大这些患者的治疗选择，”Pecot说。“我们越了解疾病的进展，包括转移如何发生，我们就越能够理解我们如何能够使这种疾病消退，或者只是控制它。我们相信我们有办法教这些肿瘤如何治愈
标签：免疫细胞
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