严重脊髓损伤后的恢复是众所周知的,常常导致永久性麻痹。近年来,研究人员越来越多地将基于干细胞的疗法作为修复和替换受损神经细胞的潜在方法。然而,他们努力克服许多先天障碍,包括髓磷脂,一种绝缘蛋白和脂质的混合物,有助于通过成人神经纤维加速冲动,但也抑制神经元的生长。
但是在一篇新论文中加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在5月23日发表在“科学转化医学”网络版上的报告称,成年大鼠髓鞘实际上刺激了大鼠神经前体细胞(NPCs)和人类诱导多能神经元(iPSC)衍生神经元的轴突向外生长。干细胞(NSCs)。
“这是一个非常了不起的发现,因为已知髓磷脂是成人轴突再生的有效抑制剂,”神经科学教授,加州大学圣地亚哥转化神经科学研究所所长Mark Tuszynski博士说。“但前驱神经元或干细胞来源不是这种情况。”
Tuszynski的实验室与德国和新加坡的同事一起监测培养皿中髓鞘基质上生长的NPC和NSCs的神经突向外生长情况。神经突是来自神经元细胞体的投射,轴突(向外传递信号到其他神经元)或树突(接收信号)。在这两种情况下,他们发现生长增长了三倍。
在随后使用脊髓损伤大鼠的研究中,研究人员发现,在损伤部位植入的大鼠NPC和人类iPSC衍生的NSCs通过成人中枢神经系统白质比通过灰质延伸更多的轴突,并且优先与大鼠相关宿主髓鞘。
Tuszynski及其同事削减了一些已知强烈抑制轴突生长的髓鞘分子,他们发现了一种名为reuronal growth regulator 1或Negr1的分子作为轴突和髓鞘之间的潜在介质,允许前者的生长。Negr1参与细胞附着于相邻细胞并相互作用的过程。当神经元快速生长但髓鞘开始具有抑制作用之前,生长因子在胚胎发育过程中起重要作用。
“当我们将神经干细胞植入脊髓损伤部位时,它们会将数万个轴突延伸到损伤部位,距离可达50毫米,”Tuszynski说。“另一方面,成人轴突,当被诱导生长时,伸展100个轴突一毫米的距离。这些发现确定了为什么神经干细胞植入的轴突生长比受伤的成人轴突好得多。”
研究作者写道,研究结果支持了使用神经前体细胞和iPSC衍生干细胞作为修复脊髓损伤的有效方法的发展方法。更具体地说,他们指出需要进一步研究髓鞘对NPC和神经干细胞的刺激作用,“这可能被用于脊髓损伤后的神经修复”。
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