波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现，蛋白质BRD4可能是预防去势抵抗性前列腺癌转移的重要新靶标。
抗去势抵抗性前列腺癌是一种高度侵袭性的前列腺癌，经常导致致命转移的发生，每年导致超过31,000名美国男子死亡。这些患者的护理治疗标准通常包括使用称为“雄激素剥夺疗法”的药物破坏雄激素受体信号传导。尽管平均有效期为两年，但由于获得了对该药的耐药性，该疗法最终未能阻止癌症进展。然后患者发生转移，不再可能治愈癌症。
在BUSM的医学和药理学副教授Gerald V. Denis博士的指导下，研究人员长期研究了由BRD2，BRD3和BRD4组成的三个紧密相关的蛋白质家族，即BET溴结构域蛋白，它们调节基因表达。BUSM研究人员是第一位(在1990年代)展示这些蛋白质如何在人类癌症中发挥作用的研究人员。
研究人员检查了对常见形式的前列腺癌具有抗雄激素剥夺治疗作用的前列腺癌细胞系，并发现BRD4调节着直接参与前列腺癌疾病发展的关键蛋白质的表达，但与BRD2或BRD3家族成员相似。“这些发现是新颖的，因为到目前为止，尚不清楚哪个BET蛋白家族调节转录程序，或者它们如何影响前列腺癌细胞的形态(形状和极性)，运动性(独立移动的能力)和侵袭性，两者均与转移能力有关。”第一作者约瑟夫·沙夫兰(Jordan Shafran)博士解释说，他是布希姆大学分子与转化医学系的研究员。
研究人员认为，这些发现意义重大，因为当前针对去势抵抗性前列腺癌的治疗选择有限，并且主要集中在抑制依赖雄激素受体信号传导的前列腺肿瘤细胞上。“随着前列腺肿瘤细胞对治疗产生抵抗力，它们对雄激素受体信号传导的依赖性降低，并且激活了其他信号传导机制。在这种复杂的混合物中，转移性细胞出现了，”通讯作者丹尼斯补充道。
研究人员认为，必须确定新的靶标来调节跨多种前列腺癌细胞类型的关键转录因子的表达，从而阻止其迁移，侵袭和最终转移。
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