随着针对黑素瘤的新的免疫疗法治疗，恢复率急剧上升，在某些情况下达到约50%。但它们可能更高：由Weizmann科学研究所的研究人员领导的一项新研究表明，在实验室培养和动物研究中，高度个性化的方法可以帮助免疫细胞提高识别癌症并杀死它的能力。这项研究的结果发表在癌症发现。
今天的免疫疗法包括给予抗体解锁识别和杀死癌细胞的天然免疫T细胞;或者在体外培养和重新激活这些T细胞并以“武器化”形式返回它们。该研究所分子细胞生物学系的Yardena Samuels教授说：“但如果免疫细胞不能识别将癌细胞标记为外来的'路标'，那么这一切都不能杀死癌症。”
世界各地的团体正在寻找这样的标志 - 在癌细胞外膜上称为新抗原的突变肽。鉴定出现在T细胞中的特定肽可以帮助开发基于新抗原谱的个性化癌症疫苗。然而，揭示黑色素瘤等癌症中的新抗原的问题之一是，它们是由一种叫做HLA的蛋白质复合物呈现的 - 这种复合物可以有数千种版本，甚至没有添加癌症突变。实际上，经常用于在癌细胞基因组中搜索可能的新抗原的算法预测了数百种可能的候选物。
Samuels与她的博士生Shelly Kalaora以及Technion - Israel Institute of Technology的Arie Admon教授合作，绕过了算法方法。他们使用Admon开发的方法从黑色素瘤细胞的HLA复合物中去除多肽，并研究它们与T细胞的相互作用。萨缪尔斯说：“我们发现肿瘤的新抗原比我们预期的少得多。我们的新抗原和相应的T细胞鉴定策略非常强大，我们的新抗原特异性T细胞杀死了90%的目标黑色素瘤细胞这表明在不久的将来可能的临床应用。我们鉴定的一些肽是在抗体算法研究中甚至没有出现的新抗原;换句话说，我们使用的方法，称为HLA肽类，
Samuels和Kalaora与一个团队合作，其中包括美国国家癌症研究所的Eytan Ruppin博士;休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心的Jennifer Wargo博士和魏兹曼科学研究所分子细胞生物学系的Nir Friedman教授。
对于一些患者，该组已经获得了多个样本，这使他们能够提出有关转移的问题 - 例如，在癌症扩散到其他器官后，是否在继发性肿瘤中存在相同的新抗原。“这是首次对来自同一患者的多发转移瘤进行HLA肽研究。各种HLA-peptidomes之间的显着相似性对选择新抗原进行患者治疗的过程具有重要意义，表明它显然，不仅要鉴定癌细胞上存在的免疫原性肽，而且要选择患者转移的常见肽，这有助于指导多发转移患者的全身治疗反应，“Kalaora说。
然后该小组将他们的研究结果更进一步：使用从14名患者中提取的天然T细胞，研究人员确定了与新抗原最强烈反应的那些。他们对这些细胞的基因组进行测序，培养它们并在患者肿瘤细胞的动物模型中进行测试。在实验室培养实验和小鼠中，他们发现他们发现的T细胞的反应在对抗癌症方面非常有效。
萨缪尔斯指出，“虽然这项研究目前正在进行实验，但研究结果与临床研究密切相关，因为世界各地的研究小组已经研究出了基于新抗原开发治疗性抗癌治疗的基础知识。迄今为止在患者中检测到的新抗原对于特定的癌组织来说是个体和独特的 - 它们构成了一类理想的抗癌靶点。这将是最终的“个性化”癌症治疗 - 一种新的药物被创造出来每个病人。“
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