乔治华盛顿大学(GW)癌症中心的研究人员发现，USP15酶可能会导致乳腺癌和胰腺癌的新疗法。他们的研究结果发表在Nature Communications上。
“通过这项研究，我们验证了USP15在维持基因组稳定性和肿瘤抑制方面的作用，并为乳腺癌的新治疗方法提供了信息，”GW医学与健康科学学院生物化学与分子医学助理教授Huadong Pei博士说。该研究的资深作者。“通过对当前研究的持续研究和进展，我们将对USP15在癌症中的功能及其在未来治疗策略中的作用有更深入的了解和更全面的观点。”
癌症基因组图谱表明USP15酶缺失发生在16%的乳腺癌和5%的胰腺癌中。研究表明，癌症相关的USP15突变增加了癌细胞中聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂的敏感性。
PARP抑制剂是一类新的药物抑制剂，用于多种用途，但主要用于治疗癌症。他们在管理BRCA突变患者方面的潜力得到了极大的关注。
Pei和他的研究小组发现USP15调节同源重组 - 修复DNA损伤的主要途径之一，影响双螺旋的肉汤链 - 以及癌细胞对PARP抑制剂的反应。
USP15是一组去泛素化酶的一部分，负责从蛋白质和其他分子中去除泛素链，这些蛋白质和其他分子在维持基因组稳定性方面发挥重要作用。根据他们的研究，Pei和他的团队认为USP15可能与USP4酶的作用类似，USP4酶在四年前被Pei的小组发现在DNA修复中起作用。
“USP15是治疗胰腺癌以及乳腺癌和卵巢癌的潜在生物标志物，”裴氏实验室博士生，该研究的第一作者Yihan Peng解释道。
作为下一步，研究人员将使用源自患者的组织移植模型来检查USP15酶对放化疗反应的影响。此外，他们还将对USP15抑制剂进行高通量筛选。
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