比利时VIB-KU Leuven，英国痴呆症研究所和澳大利亚儿童癌症研究所的一个国际研究团队已经找到了针对特定类型白血病的更安全的治疗方法。通过改进之前由于其严重副作用而被放弃的治疗途径，他们提出了一种既有效又安全的小鼠和人类癌细胞的治疗途径。该研究结果重新唤起了患者翻译的希望，并在本周的“科学转化医学”杂志上发表。
T-ALL-- T细胞急性淋巴细胞白血病的缩写 - 是一种癌症，其特征是存在太多未成熟的白细胞。“T-ALL主要影响儿童，如果不及时治疗则会迅速致命。目前的化疗非常有效但会引起长期副作用，因此迫切需要对这些年轻患者进行毒性较低的靶向治疗，”白血病专家教授说。 Jan Cools(VIB-KU Leuven)。
经常涉及T-ALL的生物途径之一是Notch信号传导。早期的研究工作旨在阻断γ-分泌酶，后者切割并激活Notch。不幸的是，由于在各种健康组织中的副作用，这些γ-分泌酶抑制剂被证明对于临床使用而言太毒。
阿尔茨海默病研究的经验教训
调查阿尔茨海默病治疗方法的研究人员和临床医生对阻断γ-分泌酶一直非常感兴趣，因为它也参与淀粉样蛋白β的加工，这与神经有关。阿尔茨海默氏症专家Bart De Strooper教授(VIB-KU Leuven，UKDRI)与Jan Cools共同领导了这项研究，他对γ-分泌酶的活性一直很感兴趣。
“重要的是要意识到γ-分泌酶实际上是由四个蛋白质亚基组成的复合物，其中两个存在于非常不同的版本中，”Bart De Strooper说。“临床试验采用广谱，非选择性抑制剂，同样针对所有不同版本的复合物。我们想探索特定版本的抑制是否可以微调治疗并减少副作用。”
正确的工作复杂
共同撰写该研究的Roger Habets博士和Charles de Bock博士发现，在白血病细胞与健康细胞中，两种不同形式的γ-分泌酶复合物的相对丰度显着不同。这一发现促使他们探索是否仅仅抑制这种特定形式的复合物将被证明是一种更安全的治疗选择。
“我们发现只针对一种类型的复合物在小鼠模型和T-ALL患者的白血病细胞中都是有效和安全的，”Roger Habets解释说。“我们不仅可以阻止白血病的生长，我们也没有发现通常会困扰这类药物的毒性迹象。”
各种各样的可能性
Charles de Bock最近从比利时搬到澳大利亚儿童癌症研究所开办自己的实验室，他非常热衷于将这类药物迅速转化为临床：“从历史上看，这些药物的成功非常有限，因为患者不能耐受正常组织中的副作用。我们提供了第一个概念证据，即选择性靶向特定形式的γ-分泌酶复合物是有效和安全的，这表明该策略具有翻译潜力。
但它并不止于此，Jan Cools和Bart De Strooper补充道：“如果这种方法对T-ALL患者确实有效，那么这也可能为其他类型的癌症打开大门。安全，有选择性的伽玛 - 分泌酶抑制可能甚至可用作Notch信号传导失调的各种其他疾病的额外治疗。“
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