一组特殊的白细胞,称为“调节性T细胞”,可以使免疫系统保持平衡并抑制其活动,从而保护身体免受自身免疫性疾病的侵害。德国神经退行性疾病中心(DZNE)和波恩大学的科学家们现在发现了一种新的机制,通过该机制,调节性T细胞可以抑制脂肪组织中的炎症。这种机制在防止2型糖尿病中起重要作用,因为脂肪组织中过度活跃的免疫系统可以促进胰岛素抵抗并因此促成这种代谢疾病。该研究现已发表在“免疫力”杂志上。
免疫系统可以保护身体免受传染病的侵害。然而,过度活跃的免疫系统可能会产生不利影响。它不仅会引起自身免疫性疾病,炎症反应还可能间接导致神经退行性疾病或2型糖尿病。
调节性T细胞可以控制免疫系统。它们在血流中循环或存在于某些组织中以对抗局部炎症。“调节性T细胞在脂肪组织中的作用得到了很好的研究,”DZNE的科学家Marc Beyer说道,他在波恩大学与Joachim Schultze一起担任小组组长时开始了这项研究。“它们可以保持组织健康,从而抵消2型糖尿病的发展。”但是,关于他们如何完成这项任务知之甚少。Beyer,Schultze及其团队现在表明,一种名为15-羟基前列腺素脱氢酶的蛋白质 - 简称HPGD - 对于这些细胞的正常运作至关重要。
调节性T细胞的新机制
研究人员发现,HPGD在小鼠和人类中均高度富集调节性T细胞。它代谢了一种名为前列腺素E2的组织激素,这种激素在脂肪组织中以高水平存在。然后,这种代谢产物激活其他可以下调免疫系统的因子。“HPGD在体内具有一系列功能,但对其在免疫系统中的作用一无所知,”DZNE的组长兼波恩大学生命与医学科学研究所(LIMES)的Schultze说。 。
研究人员随后通过在调节性T细胞中培育特异性缺乏该蛋白质的小鼠来更详细地研究HPGD功能。HPGD的丧失在老年小鼠中特别明显,其中免疫细胞在脂肪组织中积累。“我们怀疑炎症随着时间的推移缓慢进展。缺乏HPGD的调节性T细胞不再能够对抗这种发展,炎症过程将占上风,”Schultze说。
HPGD和2型糖尿病
此外,在调节性T细胞中缺乏HPGD的小鼠中,高脂肪饮食更容易导致胰岛素抵抗。此外,波恩的研究人员还观察到HPGD与人类2型糖尿病之间存在相关性:糖尿病患者的调节性T细胞中蛋白质减少。
研究人员因此得出结论,调节性T细胞中的HPGD可防止脂肪组织和2型糖尿病的炎症。“然而,至少在人类中,HPGD可能扮演更广泛的角色,”Beyer说。“人体内的HPGD也富含血液中的调节性T细胞,因此它可能具有一般功能。因此,该机制也可能在神经退行性疾病中发挥作用”。
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