一种新的化学合成策略，用于收集天然产物中发现的丰富信息 - 从天然来源分离的有机化合物 - 已经导致鉴定出新的，更简单的衍生物，具有选择性保护神经元的潜力，对阿尔茨海默病等神经退行性疾病很重要，或者根据贝勒大学领导的一项研究，防止免疫系统拒绝器官移植。
该研究发表在“自然化学”杂志上。研究人员警告说，他们的研究只导致潜在的药物引导而不是药物发现，并且可能的应用可能需要很多年才能实现，并且需要制药公司的广泛开发。但这项研究具有重要意义，因为达到这些药物销售线索的策略有可能大大减少从最初的复杂天然产品转向成熟的进一步开发的简化版本所需的时间。
该新方法的初步研究始于gracilin A，一种来自海绵的天然产物，其他研究人员发现其具有药用潜力，但缺乏详细的结构和生物活性关系，主要作者Daniel Romo博士说。贝勒艺术与科学学院的Schotts化学教授。
简化的合成方法 - 称为“药效团导向的逆向合成”(PDR) - “就像建造一座八层楼的建筑物之间的区别，当你需要的所有建筑物都是六层或七层建筑时，”Romo说。药效团是生物活性分子活性所需的最小结构。Romo将他的合成小组比作分子工程师建造分子而不是建筑物。
“我们认为，'为什么不提出关于生物活性可能必不可少的假设，将最小的结构整合到我们的一楼计划中，然后逐层建立剩余的天然产品，同时进行生物处理在通往顶层的每一层楼的研究?'“Romo说。
长期目标是更快地识别保留目标生物活性的更简单版本的天然产物。这可以在合成更复杂的天然产品目标的过程中完成“通过停止并查看前往顶层的第五，第六和第七层的内容，”Romo说。这可以大大减少从天然产物中鉴定有用化合物的时间，这也可能最终影响药物的成本。
来自西班牙卢戈的贝勒大学，圣地亚哥德孔波斯特拉大学和苏格兰阿伯丁的阿伯丁大学的化学家使用PDR鉴定了几种与天然产物本身不同的gracilin A衍生物，它们被选择性地结合其中一种。两种密切相关的蛋白质，亲环蛋白A(CypA)和亲环蛋白D(CypD)。
CypA参与免疫反应，并且该蛋白质靶标的抑制导致免疫抑制，这是预防器官移植排斥的关键活动。CypD参与异常细胞过程，其涉及神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏症和动脉粥样硬化。
Romo表示，他希望制药公司能够发现PDR策略具有吸引力，并且除了目前采用的传统方法之外，再次将天然产品视为药物发现的先导。“PDR可以缓解一些对天然产品复杂性的担忧，这些因素首先导致天然产品作为药物发现起点的下降，”Romo说。
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