癌症疫苗的想法是研究人员已经研究了50多年的事情,但直到最近他们才能确切地证明这种疫苗是如何起作用的。
现在,蒙特利尔大学免疫学和癌症研究所(IRIC)的一个研究小组证明了疫苗可以起作用。不仅如此,它还可以成为一种极其有效,无创且具有成本效益的抗癌工具。该团队的工作昨天发表在Science Translational Medicine上。
这一发现代表了对癌症疫苗追求的重大突破,这是一项竞争激烈的追求,世界各地的许多研究团队都参与其中。然而,与其他团队不同,IRIC在不寻常的地方寻找解决方案:非编码DNA序列。
更好地识别抗原
在2000年和2005年,许多研究能够证明免疫防御细胞(T淋巴细胞)能够识别和穿透癌细胞以攻击它们。“肿瘤被淋巴细胞浸润的时间越长,病人的存活时间就越长,”IRIC团队的首席研究员Claude Perreault以及Pierre Thibault和SébastienLemieux解释道。“对于那些肿瘤受T淋巴细胞侵袭最严重的患者,12年前开发出的刺激其免疫系统的药物能够抵抗25%的癌症病例,”Perreault说。
T淋巴细胞通过细胞表面存在外来抗原(或肽)识别肿瘤。然而,即使这些抗原被免疫系统识别,它们也不能充分刺激它以使淋巴细胞靶向并破坏它们。因此,寻找疫苗的重点是识别肿瘤特异性抗原,以便让免疫系统更有效地攻击它们。由于这些抗原是基因缺陷的结果,各种研究团队已经追踪了已知编码抗原和蛋白质的DNA部分的罪魁祸首。但他们没有成功。
“这部分DNA只占人类基因组的2%,”Perreault解释说。“已知为”非编码“的DNA序列可能已经被影响基因表达的DNA甲基化”沉默“。正是在这里,在这种非编码DNA中,估计占我们细胞DNA的98%,这是我们的工作重点。“
一种有效的测试疫苗
使用注射了各种类型癌细胞的小鼠,IRIC该团队能够识别源自DNA非编码部分的众多抗原,其中一些抗原既对癌细胞具有特异性,又对不同类型的癌症具有共同特征。这使得该团队开发了一种基于含有一些鉴定抗原的白血病细胞的疫苗,该疫苗被给予小鼠。结果非常令人鼓舞。
“我们测试的每种抗原都消除了10%至100%的白血病,”Perreault说,“尽管新的白血病细胞再次注射,但一些抗原一直保护着小鼠。”这表明具有长期效果。“
对几种癌症
的希望随后在人类白血病细胞中发现了相同的抗原。Perreault描述了他的团队的研究结果非常有希望,并为开发治疗人类白血病和肺癌的疫苗开辟了可能性。
IRIC团队专注于这两种特定类型的癌症,因为它们在来源的突变数量方面处于相反的两端。事实证明,该疫苗已被证明可有效治疗由少量突变引起的白血病,这也有助于该疗法在对抗所有其他类型癌症方面的功效。
“我们不必为每种形式的癌症重新制造疫苗,”Perreault指出。他补充说,同时,开发人类疫苗的障碍之一是我们的遗传多样性远远大于小鼠。尽管如此,他认为人体临床试验可能在未来两到三年内开始。
开发针对由IRIC团队确定的抗原的治疗性癌症疫苗将是挽救生命的经济有效的方式,同时极大地简化了对这种可怕疾病的治疗,特别是通过限制化学疗法的许多副作用。
Perreault总结说,导致IRIC发现的一个重要因素是该研究所的多学科研究方法,它结合了基因组学,生物信息学和蛋白质组学。
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