病毒复制中的反馈循环是一种潜在的治疗靶点

人巨细胞病毒是出生缺陷和移植失败的主要原因。随着时间的推移，这种来自疱疹家族的病毒已经找到了一种绕过身体防御机制的方法，这种机制通常可以防止病毒感染。到目前为止，科学家们无法理解它是如何设法的。

由Leor S. Weinberger博士领导的科学家团队，William和Ute Bowes杰出教授以及Gladstone-UCSF细胞电路中心主任，发现了允许病毒复制的机制。他们的研究发表在科学期刊PNAS上，可以开辟新的治疗途径，不仅可以治疗巨细胞病毒，还可以治疗其他病毒。

通常，当病毒进入您的细胞时，该细胞会阻止病毒的DNA并阻止其执行任何操作。病毒必须克服这一障碍才能有效繁殖。

为了解决这个障碍，巨细胞病毒不会简单地将自己的DNA注入人体细胞。相反，它将病毒DNA与称为PP71的蛋白质一起携带进入细胞。进入细胞后，它释放出这些PP71蛋白，使病毒DNA复制，感染扩散。

“病毒的运作方式非常酷，但它也是一个我们无法解决的问题，”Weinberger实验室的博士后学者，新研究的第一作者Noam Vardi博士说。“病毒复制需要PP71蛋白。但它们实际上会在几个小时后死亡，而创建新病毒则需要数天。那么，即使这些蛋白质消失，病毒如何成功繁殖呢?“

研究人员发现，虽然PP71仍然存在于细胞中，但它会激活另一种称为IE1的蛋白质。这种情况发生在病毒进入细胞的最初几个小时内，允许IE1蛋白在PP71死亡后接管并继续产生新的病毒。

为了证实他们的发现，研究小组创造了一种病毒的合成版本，允许他们使用小分子调整IE1蛋白的水平。使用这种技术，他们可以让病毒感染细胞，同时控制IE1蛋白在细胞中分解的速度。

“我们注意到，当IE1蛋白质像往常一样缓慢降解时，病毒可以非常有效地复制，”Vardi说。“但如果蛋白质分解得更快，那么病毒也不会繁殖。因此，我们证实该病毒需要IE1蛋白成功复制。“

这项研究可能对科学界有广泛的影响，科学界一直在努力确定细胞如何随着时间的推移保持其身份。例如，在发育过程中，干细胞选择基于它们周围蛋白质的路径。但即使在这些初始蛋白质消失后，特化细胞也不会发生变化。因此，在发育过程中转变为神经元的干细胞在这些蛋白质消失后很长时间内仍然是神经元。

“病毒的问题类似，”Weinberger解释说，他也是加州大学旧金山分校的药物化学教授。“目前尚不清楚在PP71的初始信号衰减到耳语后很长时间内病毒继续复制的机制是什么。我们的研究结果发现了一种由病毒编码的电路控制其命运并表明这种电路在病毒中很常见。“

这项新研究可能会导致一种新的治疗靶点，即攻击巨细胞病毒和其他疱疹病毒，如Epstein-Barr病毒。引起单核细胞增多症和单纯疱疹病毒1和2，产生大多数唇疱疹和生殖器疱疹。

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