使用新的基因组编辑技术，Wellcome Sanger研究所的一组研究人员已经分离出参与调节T辅助细胞活化的基因。这项使用T辅助2型(Th2)细胞系在小鼠中进行的研究最近发表在Cell杂志上。
免疫系统是身体对传染性生物和外来入侵者的保护机制。T细胞是决定响应这些生物体的成功结果的核心参与者，因此操纵甚至增强其活化的能力在医学领域中具有广泛的应用。
为了提供适当的免疫应答，T辅助细胞必须分化为两种亚型之一，T辅助细胞1(Th1)和T辅助细胞2(Th2)。“直到现在，还没有系统地了解T细胞的活化和分化，这些过程对免疫系统至关重要。”来自Wellcome Sanger研究所的Sarah Teichmann和该论文的高级作者解释道。
到目前为止，为什么确定T细胞分化的过程被证明是如此具有挑战性?“在过去，免疫学家一直在调查Th2细胞大多是基因在时间。”评论西沉，从惠康Sanger研究所共同第一作者，在最近的一次新闻发布会。CRISPR技术使科学家能够在所需位置靶向和切割细胞的基因组，提供独特的机会去除和探索一个细胞内所有特定基因的作用。“在这项研究中，我们开发了一种新的逆转录病毒CRISPR文库，这使我们能够首次有效地敲除小鼠T辅助细胞中的每个基因。”，Chen补充道。
该研究小组创建了一个包含88,000个指南的全基因组CRISPR文库，使其能够有效地调节小鼠Th2细胞中20,000个基因中的每一个。然后，他们对培养的Th2细胞进行模拟感染，并在关闭单个基因时观察其反应。他们的研究结果强调了参与调节Th2发育的各种基因，既验证了先前工作中认可的那些基因的作用，又鉴定了新的因子，如Pparg和Bhlhe40。
“实际筛查仅在6个月内进行。这项技术现在可用于非常有效地研究其他目标。“Teichmann说。因此，除了实现探索免疫系统调控的研究目标外，科学家还进一步完善了CRISPR方法的实验过程。
Teichmann补充说，有计划继续这项工作超出动物模型和各种细胞类型的范围。“我现在的团队现在主要专注于人类研究。Henriksson将利用这项技术模拟不同感染模型中T细胞(不仅仅是Th2)在免疫反应过程中的表现。陈将利用该文库将CRISPR筛选与单细胞ATAC-seq结合起来，研究影响细胞分化期间染色质可及性的关键因素。“
标签：免疫系统
郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如作者信息标记有误，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。