希望胶质母细胞瘤治疗

已经确定干细胞的新用途可以清除使免疫治疗药物有效治疗脑癌的革命途径。

“这确实是我多年来在我们这个领域看到的更令人兴奋的发展之一，”杜安米切尔博士说，他是Preston A. Wells Jr.脑瘤治疗中心的联合主任。佛罗里达大学。“这一发现为我们提供了对免疫治疗药物耐药机制的深刻见解，它可能为使用免疫疗法有效治疗多种癌症提供了路线图。”

研究结果发表于今天的“自然通讯”杂志上。

一些肿瘤能够发出阻止免疫细胞识别和攻击肿瘤的信号。一类新的免疫治疗药物，称为免疫检查点抑制剂，可阻断这些抑制信号，使免疫细胞更有效地对抗肿瘤。这种治疗已被证明可有效治疗多种类型的癌症，但许多癌症，包括脑肿瘤，尚未证明对免疫检查点抑制剂的显着反应。

多年来，UF医学院Lillian S. Wells神经外科助理教授Catherine Flores博士一直在研究在啮齿动物模型中对一种称为“PD-1检查点封锁”的免疫疗法的抗性机制胶质母细胞瘤和成神经管细胞瘤。胶质母细胞瘤是成人脑癌中最具攻击性的形式，其诊断时预期寿命不到24个月。成神经管细胞瘤是小脑中最常见于儿童的脑肿瘤，在大多数情况下可治愈，但高达20%至30%的患者死于复发性疾病。

在她的论文中，Flores和她的团队表明，在啮齿动物模型中，从骨髓中分离的“造血干细胞和祖细胞”可用于重新编程胶质母细胞瘤，使其对免疫治疗敏感。研究人员发现，在抗药性已成为障碍的情况下，静脉输注造血干细胞和祖细胞会对侵袭性脑肿瘤模型中的免疫治疗产生强烈反应。

“这些研究结果可能真正为恶性脑肿瘤的成功免疫治疗奠定了基础，”米切尔说，他是UF健康癌症中心癌症治疗和宿主反应研究项目的联合负责人，也是Evelyn F.和William L的成员。佛罗里达大学麦克奈特脑研究所。“我们正在迅速将这种方法转化为早期人体临床试验。这是一种克服对检查点抑制剂的抗性的全新机制，已被证明可用于多种抗性脑肿瘤模型。如果在临床环境中取得成功，这种方法有可能改变目前尚未从这一显着类别的免疫治疗中获益的患者比例的治疗。

胶质母细胞瘤的诊断对患者及其亲人来说是毁灭性的。标准治疗包括高剂量化疗，积极手术和放射治疗;没有治疗，生存期通常不到六个月。

“脑肿瘤的标准治疗方法既有高毒性又无特异性，经过脑肿瘤治疗后，患者仍然可能受到这些非常侵袭性治疗所造成的损害，”Flores说，他是造血干细胞工程实验室的首席研究员。 UF脑肿瘤免疫治疗计划。“我们的目标是开发安全，有效且对我们的患者具有较小破坏性长期影响的疗法。”

虽然免疫疗法的出现已成为治疗某些癌症(如黑色素瘤)的突破，但开发针对脑肿瘤和许多其他类型癌症的免疫疗法已经证明是一个令人烦恼的挑战。

“免疫检查点抑制剂如PD1受体阻滞剂已经大大改变了许多恶性肿瘤的治疗前景，过去五年可能比任何其他治疗癌症的单一药物更多地获得FDA批准，”米切尔说。“但是，当我们深入了解实际细节时，只有一小部分来自各种癌症的患者从这些免疫治疗药物中获益，可能只有20%至30%。并且恶性脑肿瘤并没有以任何真正明显的速度对这类药物做出真正的反应。“

Flores的实验室在三种不同的恶性脑肿瘤模型中测试了一种新方法：胶质母细胞瘤，成神经管细胞瘤 - 儿童中最常见的恶性脑肿瘤 - 和弥漫性脑桥脑胶质瘤，或DIPG，一种罕见但致命的神经胶质瘤，在脑干中出现。

在这种新方法中，弗洛雷斯说：“非常令人鼓舞的是，这种疗法在脑肿瘤的多种动物模型中是有效的，不仅仅是胶质母细胞瘤，还有成神经管细胞瘤和脑干胶质瘤。”

弗洛雷斯表示，希望这种治疗能够对抗其他疾病。癌症的种类也是如此。她的研究方向的下一步是开始检查源自肺癌和乳腺癌的脑转移。

“我们的研究结果非常重要，不仅因为它们对脑肿瘤有影响，而且因为它们也可能对其他肿瘤产生影响，”弗洛雷斯说。“我们发现干细胞转移实际上影响了整个免疫系统，而不仅仅是肿瘤本身。因此，如果我们能够通过简单的干细胞转移来增强宿主免疫系统，这可能会对不同的肿瘤类型产生巨大的影响。“

可行性和安全性研究正在进行中;该团队的目标是在未来12到18个月内将研究纳入临床试验。

“最激动人心的事情之一，”米切尔说，“因为这是将干细胞疗法与已经FDA批准的药物结合使用，从我们处于临床前环境的地方到人类适用性的过渡相对简化了我们之前已将许多其他疗法转化为诊所。“

标签：质母细胞瘤