2018年全国将有超过90,000人被诊断患有黑色素瘤。黑色素瘤是最严重的皮肤癌类型。如果不去除，它可以侵入附近的组织并扩散到整个身体。在癌症扩散后，治疗起来要困难得多。
一些癌细胞会制造蛋白质，以控制免疫系统对它们的反应。免疫检查点治疗是一种新的治疗选择，可以逆转这种阻滞并帮助免疫系统对抗癌症。该治疗用于患有黑色素瘤和某些其他癌症的人。然而，这种免疫疗法只能帮助一些患有黑色素瘤的人。如果有办法预测哪些人不会对治疗做出反应，那么他们就可以免于治疗及其副作用。
最近有三个独立研究小组报告了开发预测哪些黑素瘤患者最有可能对检查点治疗作出反应的方法。这项工作部分由几个NIH组成部分资助。两篇论文于2018年8月20日在Nature Medicine上发表，另一篇于2018年8月8日在Nature上发表。
由美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI)的Eytan Ruppin博士和Noam Auslander博士领导的研究小组设计了一种预测黑色素瘤肿瘤样本中治疗反应的方法。他们通过分析具有导致肿瘤缩小的自发免疫反应的癌症患者的独特基因表达特征来创建他们的预测因子。这些特征使研究人员能够计算出每个患者肿瘤样本的免疫预测评分。样本的得分越高，患者的肿瘤越容易发生自发性收缩。
研究人员对来自黑色素瘤患者的297个肿瘤样本进行了预测。预测因子可以识别几乎所有对检查点治疗有反应的患者和超过一半没有检查点治疗的患者，使其明显优于其他已发表的预测因子。值得注意的是，当他们用许多不同的黑素瘤患者数据集进行测试时，预测器是准确的。
由Drs领导的团队。哈佛大学的Kai W. Wucherpfennig和X. Shirley Liu也使用肿瘤的独特基因表达特征来创建预测因子。他们专注于预测哪些肿瘤会逃避免疫系统破坏的特征。他们的计算模型使用了189项研究中收集的33,000个肿瘤样本的数据。
为了测试该模型，该团队使用了关于检查点治疗后黑素瘤患者结果的公开数据。他们报告说，他们的预测因子也比以前在文献中发表的其他人更好。
由Drs领导的团队。宾夕法尼亚大学的Wei Guo和Xiaowei Xu使用血液样本而不是肿瘤样本作为预测因子。血液样本更容易从患者身上获取。细胞可释放称为外泌体的微小囊，通过血流或其他体液携带蛋白质或其他物质。表面上的分子使外泌体能够找到靶细胞。过去的研究表明，外泌体可以通过抑制免疫细胞来加重疾病。
研究小组发现转移性黑色素瘤释放的外泌体在其表面带有程序性死亡配体1(PD-L1)。具有PD-L1的外来体附着于T细胞上的PD-1受体，T细胞是一种免疫细胞。这种相互作用关闭了抗癌T细胞。该团队的分析显示，在抗PD-1检查点治疗之前具有较高水平的外泌体PD-L1的人对治疗的反应较小。
随着使用更多患者数据的进一步发展，这些方法可以帮助医生预测哪些黑素瘤患者最有可能对检查点治疗做出反应。这些方法也可以结合起来，以做出更好的预测。
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