在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮或SLE中,免疫系统产生针对身体部位的抗体。产生这些抗体的细胞如何逃避正常的“检查和平衡”尚不清楚,但埃默里大学医学院最近的研究揭示了缺失的环节。
由医学博士Ignacio(Iñaki)Sanz领导的研究人员研究了90名SLE患者的血液样本,重点研究了特定类型的B细胞。这些“DN2”B细胞在健康人群中相对稀少,但在患有SLE的人群中显着增加。
结果于周二在线发表在Immunity杂志上。
患有狼疮的人可能会出现各种症状,如疲劳,关节疼痛,皮疹和肾脏问题。患有更严重疾病或肾脏问题的人群中DN2细胞的水平更高。DN2 B细胞被认为是“卵泡外”,这意味着它们位于B细胞滤泡之外,B细胞在免疫应答中被激活的淋巴结区域。
“总的来说,我们的模型是许多狼疮自身抗体来自新反应的持续搅动,”该论文的共同第一作者博士后研究员Scott Jenks博士说。“有充分的证据表明DN2细胞是早期B细胞激活途径的一部分,发生在淋巴结中B细胞正常家庭之外。”
Emory先前的研究表明,非洲裔美国女性的狼疮率明显高于女性。在目前的研究中,研究人员观察到非洲裔美国患者DN2细胞的频率更高。该研究的参与者由埃默里,罗彻斯特大学和约翰霍普金斯大学招募。
Sanz是佐治亚州研究联盟的杰出学者,是埃默里大学医学院医学系的Lowance人体免疫学中心主任和风湿病学部主任。共同的第一作者是詹克斯,博士后研究员凯文卡什曼,博士和阿斯拉巴马大学的埃斯特祖马奎罗 - 马丁内斯博士。阿拉巴马大学的Frances Lund实验室以及佐治亚理工学院的博士后Urko Marigorta博士为该论文做出了贡献。
研究人员检查了DN2细胞的特征以及这些细胞中基因的模式。DN2细胞似乎是产生自身反应性抗体的浆母细胞的前体,这对狼疮患者造成了很大的麻烦。
浆母细胞是一种重要的抗体来源,有助于在感染过程中清除细菌或病毒。但在狼疮中,B细胞和浆母细胞的亚群以不健康的方式存在。一般来说,我们可以将浆母细胞视为武器工厂,将B细胞视为各种抗体/武器的蓝图库。了解成浆细胞来自哪里可以提供有关如何针对它们以及如何控制疾病的线索。
分子探测显示,SLE患者的DN2细胞对TLR7的激活过敏,TLR7是免疫系统感知病毒感染的途径。詹克斯说,这可能是他们过度扩张的方式。
“我们的工作进一步支持TLR7在狼疮病理学中的重要性,”他说。“靶向TLR7可能既可阻断病理性B细胞的产生,又可阻止其随后的活化和分化为浆细胞。”
以前在Sanz实验室的工作表明,一组“活化的幼稚”B细胞是成浆细胞问题的前兆。这些细胞在其分子标记中与DN2细胞非常相似。詹克斯说,研究人员现在正在研究DN2与活化的幼稚细胞之间的关系,以及调查可以特异性控制这些细胞的其他干预策略。
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