根据2014年在埃默里大学医院接受护理的四名患者的免疫反应的详细研究,埃博拉感染幸存者产生的抗病毒抗体在恢复后继续发展和改善。
特别是,高水平的中和抗体 - 被认为是保护某人免受致命感染的关键 - 在他们离开医院几个月后才出现在患者的血液中。研究人员已经确定了几个具有潜在治疗剂的患者衍生抗体的例子。
该研究结果可以建立疫苗接种后免疫保护的基准,并对抗病毒疗法和疫苗的设计产生影响,这些疗法和疫苗可提供针对埃博拉病毒的长效保护。
结果计划在Cell中发布。
由Rafi Ahmed博士领导的Emory疫苗中心的研究人员与来自斯坦福大学,威斯康星大学,疾病控制和预防中心以及美国陆军的科学家合作,研究了四名患者的抗体免疫反应。艾哈迈德是埃默里疫苗中心和佐治亚州研究联盟杰出学者的主任,该研究得到了国防高级研究计划局的支持。
所有四名受访者都参与应对2014 - 2016年西非埃博拉,造成超过11,000人死亡。根据世界卫生组织的报告,目前在刚果民主共和国爆发的疫苗是一种疫苗,并且非常有效。然而,该疫苗提供的保护持续多长时间,以及如何监测这种保护,目前尚不清楚。一些研究表明,中和抗体水平在接种疫苗后几个月就会下降。
“我们所看到的与疫苗接种后不同,”艾哈迈德实验室的博士后研究员兼细胞论文的第一作者卡尔戴维斯博士说。“我们以前没有意识到感染后达到最佳抗体反应需要多长时间。”
抗体是由免疫系统产生的蛋白质,可以粘附病毒和其他入侵者;具有大量针对给定病毒的抗体通常是免疫的标志。但并非所有抗体都“中和”,这意味着它们可以杀死病毒并阻止它复制。研究人员开发了一种系统,用于在培养细胞表面自身产生埃博拉病毒的外部糖蛋白,其背景类似于它在感染细胞上的表现。他们发现,该系统可用于鉴定中和抗体。
在急性感染期间,接受Emory护理的4名患者产生了大量与埃博拉病毒蛋白结合的抗体,但他们需要数月才能制造出高水平的中和抗体。随着时间的推移,他们的抗体在他们靶向的病毒部分以及它们的紧密程度方面发生了变化。抗病毒抗体的恒定区域也不断发展,它们不接触病毒但会招募其他免疫成分。
中和抗体已经作为针对埃博拉病毒的保护措施进行了测试,但最好的抗体通常在感染后数月或数年被隔离。研究人员从这些幸存者中分离出几种高亲和力的抗体,并绘制了它们与病毒结合的位置。艾哈迈德说,这些抗体中的一些能够保护小鼠免受埃博拉病毒的侵害,并且正在继续研究将它们用于治疗用途。
四名患者免疫反应的持续演变可能是因为病毒在恢复后以某种形式存在于体内。众所周知,埃博拉病毒会在眼睛和生殖系统等地方停留,但其“训练”免疫系统的能力意味着一些病毒存在于淋巴结中。
戴维斯说:“周围仍有一些蛋白质在叮咬它们的B细胞。”“即便如此,我们知道免疫系统能够控制病毒,并且它不再出现在血液中。”
虽然有效的抗病毒抗体不会立即主导免疫反应,但该团队能够检测到它们的外观,同时这四名患者的急性感染依然活跃。戴维斯说,与免疫系统的其他部分相比,一抗抗体对抗病毒的作用是否很大,一直存在争议。
2014年在埃默里住院的四名患者中,前两名患病,第三名病情更加严重,需要肾脏替代治疗和呼吸支持。他们的医生指出了支持性护理对他们生存的价值。他们还接受了各种抗病毒治疗措施,从补充抗体到抗病毒药物,其影响尚不确定。
“出乎意料的是,我们看到四个人之间在抗体反应方面有很多相似之处,”戴维斯说,并指出抗体倾向于聚合在相同或相似的序列上。
展望未来,监测接种疫苗的人的研究人员可能会寻找能产生类似抗体的B细胞。即使这些细胞在有人暴露于活病毒之前并不充足,但是有足够的细胞准备就绪仍然可以让携带它们的人们有一个可靠的开端。此外,观察抗病毒靶标如何转变可能有助于逆向工程疫苗成分,因此免疫系统有一条明确的途径可以更快地产生高质量的抗体,戴维斯说。
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