由北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心研究人员领导的新发现将有助于为急性髓性白血病患者开发高度个性化的免疫疗法奠定基础。
在血液进展杂志中，UNC Lineberger的医学博士Ben Vincent，医学博士，Paul Armistead及其合作者报告了一项研究的早期发现，该研究可以帮助开发针对正在接受治疗的个体白血病患者的免疫治疗干细胞移植。
“如果你能够识别并激活干细胞供体的免疫细胞，这种细胞只针对白血病细胞，而不是正常的健康细胞，这将是一个巨大的胜利，”文森特说，他是北卡罗莱纳大学医学院的助理教授。血液学/肿瘤学部，并与Armistead一起担任该论文的共同高级作者。
研究人员的方法依赖于这样一个事实，即患者的细胞可以具有独特的遗传特征，这些特征可以产生与干细胞供体中发现的任何蛋白质不同的蛋白质。患者的蛋白质可以作为供体的天然防御系统破坏癌细胞的标志物，该系统在干细胞移植过程中被激活。
研究人员在他们的研究中报告说，他们能够验证他们使用基因测序和计算机软件的方法，以预测哪些患者序列产生独特的表面标志物或次要组织相容性抗原。他们在一组接受干细胞移植的髓样白血病患者中证实了这种方法。
在他们的回顾性研究中，研究人员测试了他们的软件是否可以预测一组101名接受过干细胞移植的白血病患者的抗原靶点。使用该软件，他们正确地鉴定了已知在AML中发生的18种次要组织相容性抗原中的16种。此外，他们预测了100多种可在个体AML细胞上表达的新的次要组织相容性抗原靶标。
由于AML没有一个明确的免疫目标，因此多个潜在目标的验证至关重要。根据他们的计算预测，研究人员证实了一种新的次要组织相容性抗原，这种抗原通常出现在AML细胞上，随后在9名接受干细胞移植的AML患者中的4名中鉴定出对该抗原的免疫应答。鉴于这些特性，这种抗原可以作为广泛AML患者免疫治疗的新靶点。
展望未来，研究人员希望优化他们的软件，以预测美国人群中最常见的AML相关的次要组织相容性抗原，然后将这些预测的抗原确认为有效的免疫治疗靶点。他们可能利用他们的预测来设计供体免疫细胞以特异性靶向癌细胞抗原，同时预防移植物抗宿主疾病，其中供体的免疫细胞攻击健康组织。
“我们已经开发出一种软件包，可以预测任何白血病患者在进行基于DNA和RNA测序的干细胞移植时的白血病特异性免疫靶点，并证明这些数据可以导致在白血病细胞上表达的实际靶标，”Vincent说。“我们工作的下一步是将这些信息用于患者特异性治疗，以提高治愈率，而不会使移植物抗宿主病恶化。”
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