从历史上看，我们对宿主防御感染的看法是，我们必须消除病原体以根除疾病。然而，这种观点最近受到了挑战，因为科学家们已经从植物生物学家那里吸取了一个教训，该策略涉及一种能够“忍受”而非“抵抗”感染以维持健康的古老策略。这一概念被称为“疾病耐受性”，为开发减轻感染后果的新策略提供了机会。
自从一个世纪前发现结核分枝杆菌或Mtb(导致结核病的细菌)以来，在定义促进。例如，抗生素的发现是活动性结核病治疗的重大突破。然而，超过90%的结核病感染者在没有任何治疗的情况下耐受细菌。
Maziar Divangahi博士是麦吉尔大学健康中心(RI-MUHC)研究所的肺免疫学家，也是蒙特利尔麦吉尔大学的医学教授，他一直试图解释为什么绝大多数感染Mtb的人能够在不发病的情况下耐受感染。临床医生将这种情况称为“潜伏性结核病”，它影响了全球四分之一的人口。“结核病是疾病耐受性的一个完美的例子，”Divangahi博士说，他也是RI-MUHC呼吸疾病转化研究的副主任，也是麦吉尔国际结核病中心的成员。
Divangahi博士的研究小组发现，身体对Mtb的耐受性不是抵抗病原体，而是抵抗病菌传播的关键机制。更令人惊讶的是，他们发现过量的T细胞(被称为我们免疫系统的士兵)可能会造成更多的伤害而不是好处。
“我们一直认为拥有更多的T细胞可以提供更好的预防结核病。相反，我们发现它可以使疾病耐受性失衡，从而导致广泛的组织损伤并最终杀死宿主，“Divangahi博士说，他是今天发表于科学免疫学的研究的第一作者，他也是Meakins-Christie实验室的副主任。 。
疾病耐受性与宿主抗性我们的身体防御系统分为两个臂：一个是阻力，其目的是消除病原体，另一个是耐受性，其设计用于控制感染引起的组织损伤。
“虽然疾病耐受性是植物等简单生物体研究的既定领域，但我们对人类宿主防御策略的理解非常有限，”Divangahi博士说。尽管免疫学家和疫苗学家在宿主对传染病的抗性研究方面取得了进展，但人们对疾病耐受机制知之甚少。疾病耐受性的关键蛋白质
Divangahi博士的团队确定线粒体中的一种叫做亲环蛋白D(CypD)的蛋白质是T细胞活化的关键检查点。通过与来自麦吉尔大学的Russell Jones博士合作，他是T细胞生物学的国际专家，他们发现CypD是控制T细胞代谢所必需的。“传统上认为T细胞在消灭Mtb方面很重要，”Divangahi博士说。“然而，我们发现通过消除代谢检查点来增加小鼠T细胞活化意外地影响了宿主的存活，而对Mtb的生长没有任何影响。”
“与传统思维相反，我们证明T细胞对于调节身体对Mtb感染的耐受性至关重要，”该研究的第一作者之一，Nargis Khan博士解释说，他目前是Divangahi博士实验室的博士后研究员。 RI-MUHC。
由于有效抗生素的有限管道和缺乏有效的疫苗，对各种Mtb菌株具有广泛的耐药性，因此迫切需要治疗结核病的替代方法。“如果我们能够理解90-95%感染者控制结核病的'天然免疫'机制，”Divangahi医生说，“我们将能够设计一种新型疗法或疫苗，以大幅度减轻世界范围内的负担。这种古老的疾病。“
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