一种监测细胞间相互作用的新方法,被其创造者称为LIPSTIC,远不止是对现有技术的美容改进。由洛克菲勒大学助理教授加布里埃尔·维克托拉(Gabriel Victora)领导的这一突破为各种学科的科学家提供了一种强有力的新工具,用于研究复杂的生物事件,因为它们在活体动物中发挥作用。
“现在我们有办法判断一种细胞是否与活体小鼠中的另一种细胞进行通讯,”免疫学家,淋巴细胞动力学实验室负责人Victora说。到目前为止,科学家们只能在培养皿的人工环境中研究细胞间的这种交换。
“实际上所有的免疫学都是基于细胞间的接触,”Victora说。“大多数免疫现象要求细胞彼此物理相遇并交换信号,以便反应开始。这就是系统如何决定它是否想要对病原体入侵等刺激作出反应,以及它是否会起作用,究竟应该做什么。“Telltale stains
在他最近发表在Nature杂志上的一篇论文中,Victora将免疫细胞之间的这些短暂接触称为“亲吻与运行:”在一群看起来相同的细胞中,个体会偶尔参与谈话到另一个牢房,然后离开。为了跟踪这些临时交互,Victora和他的团队,包括博士后和第一作者Giulia Pasqual,设计了一种系统,用于标记细胞结构,当两个细胞相遇时,这些细胞结构实际上会形成物理接触。
当两个这样的被操纵的细胞相互作用时,它们彼此标记生物等同于涂抹唇膏。如此标记,可以使用标准实验室技术流式细胞术容易地鉴定和计数积极参与免疫应答的细胞。
“这使我们能够确定人群中哪些确切的细胞正在相互作用,”Victora说。“我们还可以监测相互作用细胞的数量和质量如何随时间变化。”迄今为止无法获得的这一信息可以帮助研究人员更好地了解免疫系统如何在异物存在的情况下发挥作用。
为了开发和测试这种新方法,研究人员使用了两种免疫系统细胞:T细胞,免疫反应的“执行主任”和树突状细胞,通过细胞提醒T细胞存在病原体。拾取被称为抗原的入侵者的碎片,并通过直接的细胞与细胞的接触将它们呈递给T细胞。试驾
一旦他们确认标签系统在实验室中起作用,他们就会在老鼠身上进行测试。对于那些实验,Victora选择了一种经典的免疫反应模型,其中包括用树突细胞通过其表面上的受体识别的抗原加载树突细胞,然后将这些引发的树突细胞注射到小鼠的脚中。从那里,树突细胞移动到最近的淋巴结,T细胞驻留在那里。
当研究人员使用流式细胞仪处理和分析来自这些小鼠的淋巴结时,他们发现活小鼠中的标记免疫细胞确实在淋巴结中相互作用时相互标记,并且可以识别和计数这些细胞。
“现在我们可以衡量以前无法衡量的事情,”Victora说道,用他简洁,低调的方式描述了推动所有科学发展的具有里程碑意义的成就。
标签:细胞亲吻
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