马萨诸塞州综合医院(MGH)的研究人员进行的一项研究发现，通过大脑中老化的因素促进了阿尔茨海默氏病相关蛋白tau大脑的传播，而不是神经元表达蛋白质的时间长短。他们在“科学进展”上发表的报告为研究确定了这些因素奠定了基础，这些因素反过来又可以产生新的治疗策略。
“散发性阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病与年龄相关的事实是显而易见的，但其原因尚不清楚，”大规模神经退行性疾病研究所阿尔茨海默氏病科主任，医学博士，医学博士，高级作者布拉德利海曼说。论文。“现有的动物模型，例如出生时具有突变的小鼠，随着年龄的增长使其容易累积含有tau的缠结，无法区分动物的年龄或大脑的生命暴露是否增加tau是造成病理影响的原因。 “
为了克服这一局限，Hyman的团队 - 包括现在在德国神经退行性疾病研究所的首席和共同作者Susanne Wegmann博士开发了一种病毒基因载体，可诱导人类tau病理或正常形式的表达。该载体还将荧光标记应用于直接表达tau的神经元，使其能够从包含邻近细胞扩散的tau的神经元中分化，这可能反映出阿尔茨海默氏症的病理学如何通过大脑传播。
研究人员首先证实，将载体导入内嗅皮质(EC) - 老年痴呆症相关的tau病理学首次出现的大脑结构 - 小鼠可诱导人类tau的表达和扩散，然后使用该载体诱导EC中的表达。无论是错误折叠的病理形态还是未突变的tau形式，都发现，虽然错误折叠的蛋白质的存在不是tau向邻近细胞扩散所必需的，但当错误折叠的tau诱导时，这种扩散更快更广泛。
比较诱导年轻和年老小鼠大脑中tau病理形式表达的效果，发现从老年小鼠到邻近区域的传播速度大约是老年小鼠的两倍，这也是积累了更多错误的tau。年轻的动物。然而，当将载体引入纹状体神经元时，未观察到诱导的tau表达的相同作用，所述纹状体神经元在阿尔茨海默氏病中很少受到影响。
“虽然年龄是阿尔茨海默氏症的最高非遗传风险因素，但到目前为止尚未测试年龄本身是否会使大脑易受病理变化和tau传播的影响，”Wegmann说。“现在我们和其他人需要研究是什么让老化大脑成为tau传播的更好平台，以及决定某些大脑区域脆弱性的因素。”
哈佛医学院佩尼尼神经病学教授海曼补充说：“我们希望更多地了解衰老大脑的生理学如何促进阿尔茨海默病的发展，这将为许多神经退行性疾病带来更好的预防和治疗选择。”
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