干细胞疫苗可保护小鼠免受癌症侵害

第i个多能性和能力，自我更新，一些癌细胞已被比喻为干细胞。现在，研究人员表明，细胞之间的相似性实际上足以使诱导多能干细胞(iPSCs)作为小鼠的抗癌疫苗。细胞干细胞今天(2月15日)发表的一篇论文报道，注射受辐射的iPSCs可以保护小鼠免于乳腺癌，肺癌和皮肤癌的发生，并防止手术切除的癌症再次出现。

麻省理工学院怀特黑德生物医学研究所的癌症研究员罗伯特·温伯格在给“科学家”杂志的一封电子邮件中写道：“这种方法乍一看似乎过于简单和天真。”“为什么早期胚胎细胞或与这种胚胎细胞密切相关的细胞会显示出会刺激免疫系统攻击某些类型癌细胞的标记?”

但尽管使用不相关的细胞类型来触发对癌症的免疫力可能不是直观的，但暗示该方案可能起作用的提示在整个文献中都在这里和那里点缀。例如，癌细胞和胚胎细胞具有相似的基因表达和抗原谱，近一个世纪前的研究表明，将胚胎材料注入动物可以保护它们免受移植的肿瘤的侵害。最近，胚胎干细胞已被证明可以保护小鼠免受癌症侵害。德克萨斯大学安德森癌症中心的肿瘤学家和免疫学家Willem Overwijk表示，将干细胞想象成癌症疫苗“并不是完全新颖的”，“但这并未得到广泛讨论。”

Weinberg说，新的结果已经变成了“无所事事”，变成了“高度可信和令人兴奋的东西”。

虽然对照动物在癌细胞注射后数周内形成了相当大的肿瘤，但接种疫苗的小鼠往往具有较小的肿瘤或肿瘤退化。

荷兰Haaglanden医疗中心的外科住院医生Nigel Kooreman表示，使用胚胎干细胞作为疫苗，就像之前的研究一样，会产生问题。首先，存在道德和可行性限制。他解释说，另一方面，这些细胞在遗传上不会与患者相同，因此可能无法提供匹配的癌症抗原库。“如果细胞系来自你自己，那么它可能是癌症细胞看起来最好的代表。”

该研究的共同作者Kooreman说，iPSC的使用避免了这些问题。他说，最终目标是从患者身上分离血液或皮肤细胞，制造iPSC，照射细胞，使它们自身不能形成肿瘤，然后将它们注射回已经患有癌症的患者体内。或者，负责该研究的斯坦福大学的Joseph Wu说，iPSCs可以作为老年人的预防措施，以防止发生癌症的可能性。“当我们达到70岁时，患癌症的患病率会更高，所以70岁以后的任何人都有可能产生iPSC并接种疫苗，以防止未来的癌症形成，”吴说。

为了弄清楚这些概念是否真的有效，研究人员转向了老鼠。首先确定小鼠和人类iPSC具有与癌细胞类似的基因表达谱，研究人员使用从成纤维细胞开发的小鼠iPSC和一种称为CpG的免疫增强分子接种动物疫苗。几周后，给小鼠注射乳腺癌，皮肤癌或肺癌细胞。虽然对照动物在癌细胞注射后数周内形成了相当大的肿瘤，但是接种疫苗的小鼠往往具有较小的肿瘤或肿瘤退化，表明该疫苗预防性地起作用。

为了证实该疫苗具有特异性的抗癌免疫力，研究小组将接种疫苗的动物的T细胞转移到未接种过乳腺癌的动物身上，他们也经历了肿瘤消退。

最后，研究小组表明，虽然疫苗无法消除小鼠已确定的皮肤癌，但它可以防止手术部分切除的肿瘤再生。

“这是一个非常令人兴奋的发现。。。因为这是一个现实的环境，“Overwijk说。他解释说，通常，从患者身上移除肿瘤的手术无法根除所有癌细胞。因此，后续iPSC疫苗接种可以增强患者自身的抗癌反应，这将是非常有价值的。

使用患者自身的细胞作为疫苗可能会导致诱导自身免疫的风险，但至少在小鼠中，Kooreman说，没有检测到炎症信号增加或任何自身反应性抗体的迹象。相反，“我们在疫苗接种研究中看到的是，随着时间的推移，这些老鼠茁壮成长，它们长大，体重增加，皮毛看起来更健康。。。我们没有看到任何迹象表明它不安全。“

疫苗是否会在人体中显示出相似的功效和安全性，这仍有待确定，但这些动物研究为“提供真正的临床潜力提供了坚实的基础”，Overwijk说。

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