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CART细胞疗法治疗霍奇金淋巴瘤的出色研究成果

据北卡罗来纳州查珀尔-希尔报道,CAR-T细胞疗法利用人的重新编程的免疫细胞攻击癌细胞,已被首次用于治疗霍奇金淋巴瘤,根据由UNC Lineberger综合癌症中心和休斯敦贝勒医学院的研究人员。

该临床试验的结果发表在《临床肿瘤学杂志》上,旨在确定该疗法对复发性霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。研究人员证明该疗法是安全的,但也许更重要的是,该疗法对复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者非常有效。该治疗导致在以最高剂量水平治疗的大多数患者中肿瘤完全消失,几乎所有患者在治疗后均具有临床益处。

UNC研究中心的UNC微生物与免疫学系教授Barbara Savoldo医学博士说:“这特别令人兴奋,因为这些患者中的大多数淋巴瘤对其他有力的新疗法没有很好的反应。”医学和UNC Lineberger成员。

萨沃多说:“每个人都为这项研究做出了不懈的努力,我为UNC Lineberger和贝勒之间的合作而感到自豪。”

嵌合抗原受体(CAR)T细胞是人类T细胞(一种强大的免疫细胞),已从患者体内收获,并经过基因改造后可识别患者癌细胞中发现的蛋白质。它们被重新注入患者体内,在血液中循环数月,成为攻击患者癌细胞的“活药”。在某些情况下,向患者灌输由其他供体提供的T细胞制成的CAR-T细胞。

在过去的十年中,CAR-T细胞疗法在一些临床试验中取得了惊人的成功,到目前为止,已被美国食品和药物管理局批准用于治疗两种血液癌症,即急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤。这些CAR-T细胞疗法旨在靶向CD19蛋白,该蛋白在这些癌症的恶性细胞中发现。受CAR-T细胞疗法成功治疗这些癌症的启发,研究人员一直在开发用于表达其他癌症相关蛋白的癌症的技术。

Savoldo和她的同事们近年来一直在探索将CAR-T细胞用于霍奇金淋巴瘤的治疗,霍奇金淋巴瘤是一种血液癌,在美国折磨了200,000多人。虽然约有85%的霍奇金淋巴瘤患者在接受标准化学疗法和/或放射疗法后已治愈或多年无癌,但其余患者对标准疗法无反应或有反应,但会在几年内复发。这些“难治性/复发性”患者中的许多人经历了数年的进一步治疗,但未成功,最终没有好的选择。

Savoldo和Baylor的同事在2017年发表的一项针对7名难治性/复发性霍奇金淋巴瘤患者的初步研究中发现,针对霍奇金细胞相关蛋白CD30的CAR-T细胞疗法似乎安全,但仅产生了适度的反应。

在这项新研究中,包括41位在Baylor和UNC接受治疗的患者,研究人员使用了相同的抗CD30 CAR-T细胞策略,但增加了一种预处理方案,其中患者已有的淋巴细胞-包括T细胞在内的广泛的白细胞家族细胞-在加入CAR-T细胞之前,已经大量消耗了化疗药物。

UNC医学部助理教授兼研究副教授Natalie Grover医学博士说:“在CAR-T细胞输注前进行的淋巴切除术似乎为CAR-T细胞增殖和攻击其癌性靶标提供了更有利的环境。” UNC Lineberger成员。

贝勒医学院的卡洛斯·拉莫斯(Carlos Ramos)是该论文的另一位第一作者。

淋巴结清扫术和CAR-T细胞治疗的副作用很常见,包括由于称为细胞因子释放综合征的免疫化学风暴而引起的类似流感的症状,但这些事件通常很少。在针对其他血液癌的CAR-T细胞试验中,没有一个患者经历过更严重的,威胁生命的并发症,例如脑肿胀。

更有希望的是,该研究表明,这种抗CD30 CAR-T细胞疗法即使对难治性/复发性霍奇金淋巴瘤也似乎非常有效。

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