治疗失眠的新治疗途径

失眠是主要的睡眠问题之一，一般人群的估计患病率为10%至15%，老年人群的患病率为30%至60%。此外，失眠经常与多种精神疾病共同发生，包括抑郁症和厌食症。用于治疗失眠的最广泛处方的药剂是苯二氮卓类和非苯二氮卓类，它们是中枢神经系统抑制剂，其增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸的信号传导。然而，这些药物受到各种不良反应的困扰，包括肌肉松弛，反弹性失眠，食欲改变，次日镇静，认知障碍，遗忘效应以及药物耐受性和依赖性的发展。一篇新论文于2018年10月15日发表在“神经药理学”杂志上发现增强腺苷A2A受体的内源性信号传导可能是治疗失眠的另一种策略。

长期以来已知腺苷代表相对能量缺乏状态并通过腺苷受体诱导睡眠。尽管腺苷A2A受体激动剂强烈诱导睡眠，但它们的不良心血管作用阻碍了它们用于治疗睡眠障碍。筑波大学国际综合睡眠医学研究所(WPI-IIIS)的研究人员成功地确定了第一个腺苷A2A受体的正向变构调节剂，并证明增强A2A受体信号诱导的睡眠与自然睡眠的主要成分难以区分。被称为慢波睡眠，因为它的特点是缓慢和高压脑电波，而不影响心血管功能。正变构调节剂可能引起选择性生理A2A受体反应，因为，与A2A受体激动剂相反，其作用仅限于腺苷释放的时间和地点。“我们相信A2A受体的变构调节剂可以帮助有睡眠问题的人入睡”，该论文的第一作者Mustafa Korkutata说。

尽管小鼠是最常用的人类疾病模型生物，但是小鼠的结果通常并不总是可靠地预测人类研究结果。因此，“在生产用于治疗人类失眠症的新药物方面仍有许多障碍需要克服，但我们相信，我们的发现将解开下一代安眠药的发展。”药物化学家Tsuyoshi Saitoh博士解释说，他是该论文的另一位主要作者。

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