常见的口腔细菌如何使结肠癌更致命

哥伦比亚大学牙科医学院的研究人员已经确定了F. nucleatum--一种常见于蛀牙的常见口腔细菌 - 如何加速结肠癌的生长。该研究在线发表在EMBO报告上。

为什么重要

这些发现可以更容易地识别和治疗更具侵袭性的结肠癌。它还有助于解释为什么有些病例比其他病例更快地进展，这要归功于牙菌斑中发现的相同细菌。

背景

结肠癌是美国癌症死亡的第二大原因。研究人员早就知道这种疾病是由基因突变引起的，这种突变通常会在十年内累积。“突变只是故事的一部分，”研究负责人Yiping W. Han博士说，他是哥伦比亚大学牙科医学院和Vagelos医师和外科医学院微生物科学教授。“其他因素，包括微生物，也可以发挥作用。”科学家们还证明，大约三分之一的结肠直肠癌与一种叫做F. nucleatum的常见口腔细菌有关。这些案件往往是最具攻击性的，但没人知道原因。在之前的一项研究中，Han的研究小组发现该细菌产生了一种叫做FadA粘附素的分子，在结肠细胞中引发了一种与几种癌症有关的信号通路。他们还发现FadA粘附素仅刺激癌细胞的生长，而不是健康细胞的生长。“我们需要找出为什么F. nucleatum似乎只与癌细胞相互作用，”Han说。

研究发现了什么

在目前的研究中，研究人员在细胞培养中发现，非癌结肠细胞缺乏一种叫做膜联蛋白A1的蛋白质，可刺激癌症的生长。然后，他们在体外和后来的小鼠中证实，禁用膜联蛋白A1阻止了F. nucleatum与癌细胞的结合，从而减缓了它们的生长。研究人员还发现F. nucleatum增加了膜联蛋白A1的产生，吸引了更多的细菌。“我们发现了一个积极的反馈循环，恶化了癌症的进展，”他说。汉。“我们提出了一种双击模型，其中基因突变是第一次被击中。核黄素作为第二次击中，加速了癌症信号通路，加速了肿瘤的生长。”

临床意义

研究人员随后查看了一份RNA测序数据集，该数据集可通过美国国家生物技术信息中心提供的466例原发性结肠癌患者获得。膜联蛋白A1表达增加的患者预后较差，无论癌症分级和分期，年龄或性别如何。

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