用HIV抗性干细胞治疗淋巴瘤可以阻止HIV感染

艾滋病病毒的鉴定最终导致了针对病毒制造新病毒的能力的治疗方法的发展。这些疗法从根本上改变了受感染者的生活，将一种经常致命的病毒变成可以管理数十年的病毒。但是虽然治疗可以控制病毒，但它们并没有消除它。受感染的人体内仍然存在病毒库，这增加了耐药菌株最终可能进化的前景。

只有一个已知的病毒病例被彻底清除。该患者患有可以通过血液干细胞移植治疗的白血病，他的移植团队使用携带突变的细胞，该突变消除了HIV用于附着细胞的一种蛋白质。今天，研究人员正在报告第二例，携带这种突变的干细胞移植似乎已经消除了病毒感染。两种情况意味着现在是时候开始寻找两种治疗方法之间的共同特征了。

HIV和干细胞

HIV难以消除的原因之一是病毒的正常生命周期包括将拷贝整合到宿主细胞的DNA中。因此，即使所有循环病毒都被消除，感染细胞也可以产生更多。要消灭病毒，你必须杀死一个人体内每一个被感染的细胞。已经确定了各种HIV感染细胞的“储库”;所有重要的似乎都存在于一种或另一种免疫细胞中。

这就是血液干细胞(也称为造血干细胞或骨髓细胞)如此重要的原因。许多血液和免疫细胞群体定期更换。如果替代细胞不能被HIV感染，那么这就提出了HIV感染细胞的储存库将逐渐翻转并随病毒携带病毒的前景。我们已经确定了具有不能被HIV感染的细胞的个体(它们具有破坏或消除HIV用于附着细胞的蛋白质的突变)，它们可以作为HIV抗性细胞的来源。

但为了这个工作，你必须消除一个人自己的血液干细胞并取代它们。这被认为是高风险，因为消除过程涉及高水平的辐射或有毒化学品。移植的干细胞也可以产生免疫细胞，继续攻击它们的新宿主。这是一个称为移植物抗宿主病的问题。由于存在这些风险，干细胞移植并未被视为HIV患者的治疗选择。

但它们有时用于治疗影响血液或免疫细胞的特定癌症，特别是如果化疗失败。而这正是早先案件中发生的事情。患有淋巴瘤的患者使用放射线消除了他的血液干细胞，然后他们从具有适当突变的人那里接受了干细胞。在停止逆转录病毒治疗后，测试未能在患者中发现任何病毒迹象。

第二种情况

这些情况与新报告的患者密切相关。在这种情况下，患者感染了近十年的艾滋病病毒感染，并根据病毒的基因型进行了抗病毒治疗。在病毒得到控制的同时，他被诊断出患有霍奇金淋巴瘤。尝试用各种化学疗法治疗癌症失败了，此时他的医生开始考虑干细胞移植。但医生无法从患者身上获得足够的干细胞。

虽然化学疗法的组合使癌症得以缓解，但到目前为止，医生已经确定了一个与患者匹配良好并且携带可以阻止HIV感染的突变的无关个体。患者不是进行全身放射来杀死患者现有的免疫细胞，而是在移植前给予化疗和专门针对其免疫细胞的药物。

移植后两个多月，患者表现出他的新免疫系统攻击自己细胞的迹象。然而，这些问题在没有干预的情况下得到了解决，并且患者留下了缺乏HIV使用的蛋白质的免疫细胞。移植后大约一年半，没有活动性感染的迹象，停止了抗病毒治疗。自那时起已经过去了一年半，尽管已经筛选了大约2400万个体T细胞，但仍然没有艾滋病病毒的迹象。

这是什么告诉我们的?

结合过去的案例(一个成功案例和一个成功案例)，我们现在可以说一下如何摆脱病毒需要做些什么。首先，一些现有的HIV变异体可以与一种与成功移植细胞来源中突变的蛋白质密切相关的蛋白质结合。在一种情况下，这些变体在干细胞移植后维持感染。新患者没有这种HIV变种，这可能有助于这种治疗的成功。因此，对艾滋病病毒感染者群体进行预筛查对于确定患者可能有所帮助至关重要。新患者还告诉我们，在移植前消灭人的免疫系统时，我们不一定非常具有侵略性。全身辐射显然会为未来的癌症带来风险，而可以选择限制这种风险的化学疗法。知道不需要辐射可以使未来的移植更加安全。但只是有点。

如上所述，来自移植细胞的免疫系统似乎已开始攻击其新宿主。这也发生在早期的成功治疗中，新结果背后的研究团队认为这可能对成功至关重要。这种短暂的免疫反应可能有助于杀死宿主免疫系统的最后存活细胞 - 可能特别是那些携带HIV的细胞。所以它可能不是一个错误而不是这种治疗的特征。

在这些情况下，反主机响应在没有任何干预的情况下得到了清除。但它肯定会给未来的任何尝试带来风险，因为并非所有的移植物抗宿主反应都能在没有并发症的情况下清除 - 而且并发症可能是致命的。

这种风险是干细胞移植永远不会成为艾滋病毒首选治疗方法的原因之一。侵袭性化疗的额外风险和可能的免疫功能障碍时期也表明低风险的抗逆转录病毒药物是更好和更便宜的选择。但最终仍然会成为艾滋病病毒感染者，他们最终因为无关的原因需要进行干细胞移植。那时，无论如何，他们都会受到这些风险的影响。感谢这样的患者，我们可能更好地了解如何确保移植的好处包括消除HIV。

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