研究人员发现可以减少精神病症状的针对性治疗

麦克莱恩医院和生物精神病学杂志的研究人员发表的一项研究表明，对于精神病患者的治疗，如精神疾病导致的幻觉和妄想，可以针对特定的结构性突变。

该研究由哈佛医学院最大的精神病学联盟麦克莱恩医院心理学研究实验室主任Deborah L. Levy博士领导。该研究通过针对特定基因型提供症状缓解的原理证明，并将个体结构突变与精神病和治疗反应的病理生理学联系起来。

在过去十年中，在确定精神分裂症，双相情感障碍和其他精神疾病的遗传因素方面取得了重大进展。数百甚至数千种常见遗传变异是精神分裂症和其他精神病的集体危险因素。但是，每种变体的影响在确定风险时都非常小且优柔寡断。

另一方面，罕见的遗传变异可能对风险产生很大影响。因此假设这些变体影响核心病理生理过程。

大效突变是罕见的，甚至最常见的突变影响相对较少的个体。有些是非常罕见的，它们是私人突变，已知只发生在一个或几个家庭中，Levy及其同事描述的突变也是如此。

Levy的研究描述了一种变体，其特征在于特定基因拷贝数(即拷贝数变异体或CNV)的增加。在这种情况下，有效地是由于存在少量额外染色体。该CNV包括编码酶甘氨酸脱羧酶(GLDC)的基因。“令人信服的方面是，这种CNV可以与病理生理学相关联，并且正如新的研究显示的那样，对于治疗，”Levy说。

GLDC分解甘氨酸，甘氨酸是NMDA受体的共激动剂，NMDA受体是一种兴奋性谷氨酸受体。本研究中的患者有四个，而不是通常的两个，GLDC基因的拷贝。

“我们因此预测它们会增加甘氨酸的分解，从而减少NMDA受体的甘氨酸调节位点可用的甘氨酸。这导致NMDA受体功能减退，”McLean遗传神经药理学实验室前主任Uwe Rudolph说。医院。

NMDA受体功能减退一直被认为是精神分裂症病理生理学中的重要因素。与NMDA受体功能相关的基因中的变体在精神分裂症中过多。

根据Levy的说法，GLDC副本数量的增加引发了这样一个问题：这种CNV在具有这种突变的个体中是否具有医学上的可操作性。

“从突变的个体携带者开始，意味着使用'基因型优先'方法，我们试图确定可归因于增加的拷贝数的预测的降低的甘氨酸可用性是否可以通过增加甘氨酸或D-丝氨酸可用性的试剂进行潜在标准化， “利维解释道。“这种方法与基于临床症状或独立于特定遗传变异的诊断治疗个体的常规标准临床实践形成对比。”

该研究的参与者有四个相同的GLDC基因拷贝。作者表明，用甘氨酸或D-环丝氨酸(NMDA受体的部分选择性激动剂)补充标准精神药物(包括氯氮平)可改善临床症状。研究人员通过针对这一特定基因型提供了两个独立的原理证明原型证明症状缓解。

值得注意的是，在不同的临床疾病(分裂情感障碍和具有精神病特征的双相情感障碍)中发生了相同的罕见突变。这表明治疗反应由靶向突变决定，与临床诊断无关。

“值得注意的是，这里研究的两个受试者几乎没有临床相似之处，症状负担明显不同，病程也大不相同，”医学博士J. Alexander Bodkin指出。McDean临床精神药理学研究项目主任Bodkin在甘氨酸和d-环丝氨酸的盲法和开放标签试验中监督了两个受试者的精神病治疗。

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