雄性小鼠的脑部窘迫程度远高于雌性小鼠
乔治敦大学医学中心的研究人员表示,在创伤性脑损伤(TBI)后的一周内,雄性小鼠的脑部窘迫程度远高于雌性小鼠,包括暴发性炎症和神经细胞死亡。
该研究发表于GLIA,是第一个专门研究性别如何改变TBI后大脑炎症时间过程的研究,他们的研究结果表明,性别是设计和测试新药治疗TBI时需要考虑的重要因素。
先前的研究表明,TBI后雄性动物的结果比雌性动物更差,最近的临床试验研究了女性性激素作为TBI的治疗方法。
在临床前研究中,性别差异尚未得到充分考虑,美国国立卫生研究院最近发布了指导方针,以确保将性别和其他生物变量纳入研究设计。
“为了设计更好的人体临床试验,将两性都纳入临床前研究非常重要,”GUMC神经科学副教授,该研究的高级作者Mark Burns博士说。
伯恩斯说:“当我们看看是否将雌性小鼠纳入TBI研究时,我们对我们发现的空白板块感到惊讶。”“到目前为止,大多数用于治疗TBI的药物的临床前研究都是针对年轻的雄性小鼠进行的 - 年龄和性别等变量都被忽略了。如果不包括女性,就无法开发个性化医疗的未来。研究,“他补充道。
研究人员关注性别如何改变TBI后的关键神经炎症反应。他们专门研究了小胶质细胞,它是大脑的常驻免疫细胞,以及巨噬细胞从血液进入受损大脑的运动。巨噬细胞也是免疫细胞,提供抵御感染的第一道防线。
他们发现,在受伤后一周内,性反应“完全不同” - 男性中免疫细胞迅速激活,伴随着强大的神经细胞死亡,但雌性小鼠的反应明显减弱。
“看来,在TBI后第一周,雌性小鼠对脑部创伤有更多保护作用,如果在人类身上确实如此,它为我们提供了更大的时间段来治疗TBI后的女性患者。它还将帮助我们设计新的对男性TBI的治疗,“伯恩斯说。
伯恩斯还说,尽管雌性小鼠神经细胞死亡等神经炎症的负面影响较小,但在雌性小鼠中也存在神经炎症的积极方面,例如废物清除和伤口愈合。了解如何最大限度地减少负面影响,同时最大化炎症的积极影响是TBI研究的一个重要目标。
“很明显,需要进一步研究TBI对性别差异的反应 - 现在我们有了有趣的线索,”伯恩斯说。
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