癌细胞使正常细胞像病毒一样

在一项可以解释为什么某些乳腺癌比其他乳腺癌更具攻击性的研究中，研究人员表示他们现在了解癌细胞如何迫使正常细胞像病毒一样起作用 - 让肿瘤生长，抵抗治疗和传播。在癌症患者的血液中检测到病毒模拟物，特别是在称为三阴性乳腺癌的侵袭性类型的情况下。宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员说，破解这一过程如何运作的代码开辟了将这种机制作为治疗目标的可能性。他们今天在Cell发表了他们的发现。

除癌细胞外，人类肿瘤还含有正常细胞，如成纤维细胞和各种免疫细胞。癌细胞破坏这些细胞以帮助肿瘤生长和扩散，并在受到攻击时存活。成纤维细胞使这些肿瘤显示出高水平的干扰素刺激基因(ISG)，这些基因通常可抵抗病毒。ISG出现在肿瘤中的事实表明，肿瘤内部的某些东西模仿病毒。

“这个问题在于，在大多数情况下，这些肿瘤中没有病毒感染，”该研究的资深作者，宾夕法尼亚大学放射肿瘤学副教授Andy J. Minn博士说。“我们多年来一直在研究这个问题，这是一个我们有动力解决的难题，因为具有这种抗病毒信号的癌症可能特别具有侵略性。”

事实证明，癌细胞指导成纤维细胞分泌外泌体 - 微小的充满液体的囊，在这种情况下含有特殊的遗传物质，使它们看起来像病毒。Barzin Nabet，研究生和该研究的第一作者，以及来自医学和外科部门的Minn团队的其他成员使用乳腺癌作为模型，发现当癌细胞刺激成纤维细胞时，成纤维细胞通过分泌外泌体而作出反应。富含特定类型的RNA，称为RN7SL1。

与细胞中的大多数RNA不同，RN7SL1具有类似于病毒RNA的特殊末端。在乳腺癌细胞的指导下，成纤维细胞确保外泌体保持病毒样末端暴露，欺骗吸收外泌体的细胞响应，好像存在病毒感染一样。

“癌细胞特异性地指导成纤维细胞暴露RN7SL1病毒样末端的能力是一个重要发现，”Minn说。“如果结束仍然被覆盖，乳腺癌细胞就不会像病毒一样对待这些外泌体，使它们不太可能进展，更有可能对治疗产生反应。另一方面，如果末端总是暴露，细胞就会像对待病毒一样反应过来。“

某些类型的乳腺癌以这种方式指导成纤维细胞的能力可以解释为什么有些乳腺癌会更多侵略性和煽动性比其他人三阴性乳腺癌和BRCA1癌症，两种已知具有攻击性的癌症，比其他侵袭性较小的乳腺癌更容易产生抗病毒反应。

“由于我们可以测试癌症患者的血液来测量外泌体中暴露的RN7SL1的存在，我们可以识别因这种病毒模拟而癌症最具攻击性的患者，”Minn说。“现在我们了解暴露的RNA是如何产生的，我们可以研究潜在的治疗靶点。”

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