保护性蛋白质可防止DNA损伤并有助于靶向快速生长的癌细胞

基因蛋白在细胞分裂过程中发挥保护作用的发现可以为快速生长的癌细胞提供更好的靶向治疗。先前认为Polo样激酶(PLK1)具有主要功能 - 在细胞分裂的有丝分裂过程中帮助染色体排列。

但苏塞克斯大学基因组损伤与稳定中心(GDSC)的科学家们发现它也起着重要的保护作用，可以防止培养的人体细胞有丝分裂过程中造成的严重DNA损伤。

它对通过抑制PLK1，快速生长的癌细胞可以停止分裂和复制的理论产生怀疑，这表明该技术需要进一步研究以避免破坏副作用。

Kok-Lung Chan博士，Wellcome Trust和皇家学会GDSC的Henry Dale研究员说：“到目前为止，科学家认为PLK1的关键作用之一是帮助染色体在有丝分裂过程中稳定捕获以进行分割。

“因此人们认为，如果这种蛋白质受到抑制或缺失，那么重复的染色体就无法正确掌握，而在癌细胞的情况下，也无法平等分离。

“我们发现PLK1实际上具有重要的保护作用，需要避免染色体的破裂和分裂，其中抑制可能对健康的生长细胞产生危险的副作用。”

发表在Nature Communications上的新发现表明，任何对这种必需蛋白质功能的干扰都会消除保护屏障，导致特定的DNA损伤和染色体重排。

陈博士说：“我们第一次发现PLK1可以维持染色体关键部分的刚性，称为着丝粒。

“当蛋白质缺乏时，着丝粒在细胞分裂过程中变得非常脆弱和破裂，导致'整个染色体臂分裂'。

“实际上，这意味着，当它们分开时，染色体臂会分裂到错误的位置。原则上，它们可以自我重排，导致特征性的全臂重排，这在癌症中常见，并且在一些遗传性疾病中也有报道。唐氏综合症。”

有趣的是，Chan博士认为PLK1所扮演的新角色的识别可以帮助临床医生开发癌症治疗方法，这种治疗方法不仅可以阻止其分裂，还可以同时破坏其染色体的完整性，从而更好地针对快速生长的细胞。

陈医生解释说：“对这一新功能的进一步研究实际上可能有助于我们了解PLK1抑制剂如何杀死癌细胞，并有可能改善未来的癌症治疗方法。”

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