反复的精液暴露会增强宿主对感染的抵抗力

费城 - (2019年8月21日) - 与长期以来认为精液只能作为将HIV-1从男性传播给女性的方式的观点相反，Wistar研究所和波多黎各大学的科学家发现频繁和持续的精液暴露可以改变作为感染目标的循环和阴道组织免疫细胞的特征，降低对未来感染的易感性。发表在“自然通讯”杂志上的这一发现也提供了一个可能的解释，即尽管持续存在高风险的性活动，为什么世界上少数女性性工作者继续检测感染阴性。

以前的研究由Luis J. Montaner，DVM，D.Phil。，Herbert Kean，医学博士，家庭教授和Wistar疫苗免疫治疗中心HIV-1免疫发病实验室主任，以及大学的研究人员报告。波多黎各在2015年的一篇论文中指出，女性性工作者中持续的精液暴露如何导致子宫颈阴道组织的变化，这预示着对HIV感染的抵抗力增强。如果精液可能成为抵抗因素，目前的研究直接解决了。

“虽然艾滋病病毒感染已经在我们身上超过30年，但这是第一项研究，描述了随着时间的推移，精液暴露会如何导致局部组织变化，从而限制人类感染艾滋病毒，”Montaner说，他是该组织的主要作者。新研究。“除了定义一个可能调节艾滋病毒传播的新因素外，这一意想不到的发现可能直接影响未来通常招募女性性工作者的艾滋病毒疫苗研究的设计。目前，假定无性别性行为只能促进感染的可能性。我们的观察，然而，提出了一个假设，即经常接种精液可能会减少艾滋病毒的传播。“

波多黎各大学(UPR)教授Edmundo N. Kraiselburd博士共同指导了这一研究项目，并监督加勒比灵长类动物研究中心使用的非人类灵长类动物(NHP)。NHP是用于测试预防性抗HIV干预的主要临床前研究模型。

“这项研究清楚地显示了猕猴模型在用于研究可能决定人类HIV感染的因素时可以提供的有价值的信息，”Kraiselburd说。

在这项研究中，动物在20周内每周两次接触精液，有或没有猿猴免疫缺陷病毒的灭活颗粒(SIV是感染灵长类动物并导致类似于艾滋病的疾病的HIV样病毒);在这个调理期后，他们接受了低剂量的阴道内SIV挑战。

精液暴露的动物表现出感染风险降低42%。科学家们分析了宫颈阴道微环境和血液中免疫激活的特异性标志物。在循环CD4 +细胞中，精液调节与CCR5受体的较低表达相关，CCR5受体充当HIV进入其宿主细胞的结合位点，支持观察对SIV阴道攻击的较低易感性。此外，对于SIV攻击，精液调节的动物在子宫颈阴道室中具有更高水平的CCL5细胞因子，一种天然的HIV抑制因子。

此外，重复的精液暴露导致抗病毒因子如MX1的子宫颈阴道组织水平升高，这也与IFN-ε的水平正相关。IFN-epsilon可以通过精液诱导并保护人体细胞免受细菌和病毒病原体的侵害，具有直接的抗HIV特性，并且被描述为在性工作者的组织中与无性行为有关。

值得注意的是，暴露于低病毒量后仍未感染的精液处理动物在随后用高剂量病毒攻击时被感染，证实它们仍然易受感染，并且重复的精液暴露仅提供部分保护并且不阻止HIV感染。

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