在研究已知的最小DNA病毒之一时,Sunnie Thompson博士可能已经找到了一种新的方法来帮助预防器官移植后的肾脏损伤。
阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员研究了BK多瘤病毒,这是移植受者肾脏损伤和排斥反应的主要来源。几乎所有人都默默地在他们的身体中藏有多瘤病毒;但是当移植受者接受药物以抑制其免疫系统以防止移植物排斥时,病毒可以重新激活,从而导致肾脏受损。
没有FDA批准的治疗BK多瘤病毒的治疗方法。UAB微生物学系副教授汤普森表示,如果他们的研究结果可以在人类患者身上得到验证,他们可能已经发现了一种降低移植患者BK多瘤病毒水平的新方法,而不会减少预防所需的免疫抑制药物移植排斥。
汤普森的研究结果来自对病毒的基础研究,现在作为病毒学期刊的特色文章发表。
只有7个基因,多瘤病毒必须征服宿主细胞的DNA复制机制才能产生新的病毒。为此,病毒迫使宿主细胞开始复制以破坏细胞的蛋白质,从而制造病毒的拷贝。病毒复制激活对DNA损伤的反应;但目前还不清楚为什么这对于病毒复制很重要,因此汤普森的实验室着手了解DNA损伤反应的激活如何帮助病毒复制。
DNA损伤反应涉及两种主要的蛋白质,称为ATM和ATR,它们被募集到DNA损伤部位。这种反应的激活导致DNA修复,DNA被修复时细胞复制停止,或者如果DNA损伤太严重则导致细胞死亡。汤普森和她的同事们抑制感染细胞中的ATM或ATR,这表明该病毒激活了DNA损伤反应以阻止细胞周期。这使得细胞的蛋白质可以继续复制病毒。
当ATR在被BK多瘤病毒感染的细胞中被抑制时,被感染的细胞在它们仍在制造DNA时开始分裂。这导致严重的DNA损伤并减少病毒产生。
ATM的作用是不同的。病毒需要ATM来启动宿主DNA复制。ATM也阻止细胞进入有丝分裂,尽管只有在DNA复制完成后,导致病毒产生减少,但没有DNA损伤。
重要的是,这些抑制剂不会改变细胞周期或增加未感染细胞中的DNA损伤。只有用这些抑制剂处理的BK多瘤病毒感染的细胞具有增加的细胞分裂,这降低了病毒滴度。由于这些抑制剂已经作为抗癌药物进入临床试验,这可能为使用它们降低具有活性BK多瘤病毒感染的肾移植患者中的BK多瘤病毒水平提供了机会。目前的护理标准是减少抑制免疫系统的药物,这增加了移植排斥的机会。
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