塔斯马尼亚恶魔研究可能有助于解决免疫疗法耐药性

根据英国癌症研究中心的部分资助，发表的一项研究中相互作用，在人类癌症和袋獾面部肿瘤活性蛋白质，可以提供线索，以癌症如何逃避免疫系统，一簇癌细胞今日(星期四)* 。

这项在细胞中的早期工作可能有朝一日可以指导我们开发可提高免疫疗法治疗效果的新药组合。

彼得·麦卡勒姆癌症中心和澳大利亚墨尔本大学的研究人员与英国科学家合作，调查了一些癌细胞从其表面上丢失蛋白质，从而使它们躲避免疫系统的原因。

他们发现，当一种名为PRC2的蛋白质复合物过度活跃时，癌细胞便失去了呈递一种称为MHC I类蛋白质的能力。MHCI类的表达对于肿瘤被人体的免疫防御系统识别至关重要。**有趣的是，塔斯马尼亚恶魔肿瘤细胞中I类MHC的丢失似乎可能是由于相同的过程所致。

该研究的主要作者玛丽安·伯尔博士说：“我们认为这可能导致某些人对免疫疗法产生抗药性，以及为什么塔斯马尼亚恶魔之间传播时癌细胞不会被破坏。”

魔鬼面部肿瘤(DFT)是塔斯马尼亚恶魔中的一种常见癌症，几乎总是致命的。与人类中的任何癌症不同，这种独特的疾病具有传染性，并且当恶魔咬对方的脸时，可以在个体之间传播，既可以作为他们交配仪式的一部分，也可以保护自己的领土。

尽管人类无法将癌症传递给其他人，但研究人员认为，这种新近观察到的癌细胞逃避免疫系统方式的相似性可以解释为什么某些癌症对免疫疗法的反应不如其他癌症。

研究小组建议，已经在针对淋巴瘤和其他癌症的临床试验中使用的一种名为EZH2抑制剂的药物可能是克服免疫逃逸的有效疗法。

当他们在实验室中阻止EZH2的活性时，MHC I类分子在细胞表面被还原，使癌细胞再次成为免疫系统的靶标。

这项研究的资深作者，彼得·麦卡勒姆癌症中心(Peter MacCallum Cancer Center)的马克·道森(Mark Dawson)教授说：“ EZH2抑制剂在临床试验中显示出令人鼓舞的结果。”“因此，我们想研究它们是否可以与免疫疗法结合使用，以及它们是否可以帮助仅对免疫疗法无反应的患者。这种方法可能特别适用于MHC低表达的小细胞肺癌等癌症第一类。”

来自英国癌症研究的Rachel Shaw博士说：“很有趣的是，我们对其他物种的癌症的了解如何帮助我们解决人类癌症研究中的一些最大问题。

“免疫疗法对某些患者显示出了广阔的前景，但有些人会产生抗药性;而对于另一些人，这些类型的治疗则根本无效。了解为什么这是改善我们利用免疫系统治疗癌症的关键步骤。

“我们希望这项早期研究将导致临床试验测试更有效形式的免疫疗法，这将有助于将来更多的人生存下来。”

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