动物毒液是位于圣保罗Butantan研究所的研究中心的研究主题。但是,在这种情况下,其想法不是寻找解毒剂,而是利用毒液本身的特性来确定疾病的分子靶标,并借助这一知识开发出可用作药物的新化合物。
Butantan研究所的研究员,新靶点发现卓越中心(CENTD)的协调员Ana Marisa Chudzinski-Tavassi解释说,研究的重点是免疫炎性疾病,例如骨关节炎和类风湿性关节炎,癌症和神经退行性疾病。
“除了毒液,我们还在研究从毒液和动物分泌物中分离出的毒素-巴西生物多样性和其他国家的毒素,以鉴定和验证导致开发新药的治疗目标,” Chudzinski-Tavassi在FAPESP周期间说。伦敦,2019年2月11日至12日在伦敦皇家学会举行。
CENTD是由圣保罗研究基金会(FAPESP和GSK)资助的工程研究中心(ERC),采用现代和复杂的分子和细胞生物学技术,包括表型多参数,原子间和蛋白质组学测定,转录组分析和生物信息学。
“我们已经建立了一个生物库-生物样品库,毒液,分离的级分,重组蛋白和合成肽的集合-用于维护,控制和管理在CENTD进行的每项研究中使用的样品。建立了在CENTD进行研究的疾病,并用于评估促炎,抗炎,细胞毒性[对细胞的毒性]和细胞保护性[保护细胞]的活性。寻找创新药物开发的新分子靶标,” Chudzinski-Tavassi说道。
“在确定潜在的新靶标后,需要进行后续验证。为此,CENTD利用先进的分子生物学方法,如CRISPR / Cas9系统,在基因敲除动物以及体外和体内试验中进行基因敲除和表达激活。迄今为止,已经在已经建立和标准化的六个细胞模型中筛选了23种全毒液的促炎作用。”
“在这次筛选中,选择了三个全毒液用于以后的研究。对相同的细胞模型进行了标准化,以分析其抗炎或细胞保护特性,在这种情况下,除了两个全毒液外,还获得了八种合成肽。选择了蛇毒蛋白氨基酸序列和两个重组蛋白,”
“鉴于在与关节炎疾病相关的不同细胞类型中清楚显示出抗炎和细胞保护作用,我们建议CENTD在其化合物库中拥有的几种肽可用作研究退行性疾病靶标的工具,”她说。说过。
该中心的协调员认为,正在进行的研究将允许发现发生这些影响的途径。
有希望的抗肿瘤
CENTD研究人员与来自阿尔伯特·爱因斯坦医院的研究人员合作,对健康捐献者和骨关节炎捐献者的组织进行了转录组学(基因表达研究)和蛋白质组学(表达蛋白质的全面研究)分析。使用生物信息学分析,他们正在解密这些组织中差异表达的基因和蛋白质。
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