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寻找酶家族可能会暴露休眠癌细胞
通过一种叫做ADAR1的干细胞酶来检测“复制编辑”,该酶在20多种肿瘤类型中都有活性,它可以为早期检测恶性肿瘤提供一种分子雷达,并代表了一种预防癌细胞对化学疗法和化学疗法产生抗药性的新治疗靶标。辐射。
这些发现由加利福尼亚大学圣地亚哥分校的研究小组于1月3日在《癌细胞》中发表。
腺苷脱氨酶是由ADAR基因编码的三种酶的家族,代表作用于RNA的腺苷脱氨酶。它们通过修饰双链RNA分子中的核苷酸来调节基因表达,在开发新干细胞中充当基本编辑器。
但是,该酶在肝,乳癌和白血病等多种癌症中也被激活。由资深作者Catriona Jamieson医学博士,桑福德干细胞临床中心副主任,加州大学圣地亚哥分校摩尔斯分校癌症中心副主任组成的研究小组发现,ADAR1酶的正常功能被恶性肿瘤劫持了。细胞,导致一系列的分子后果,从而促进恶性转化,休眠的癌症干细胞生成和对治疗的抵抗力。
“我们能够阐明ADAR1在白血病中“高度突变”肿瘤抑制RNA的能力,并同时编辑旨在靶向肿瘤抑制RNA的microRNA。这种酶通过对RNA而不是DNA的多米诺骨牌效应来增强抗癌性。”第一作者姜青飞博士说,他是杰米森实验室的助理项目科学家。
杰米森(Jamieson)将RNA编辑描述为调整基本基因蓝图,而不是从根本上重写它们。尽管如此,结果可能是惊人的。“检测到恶性RNA编辑的一项结果可能是暴露休眠的癌症干细胞,这些细胞通常逃脱靶向分裂细胞的疗法,从而导致治疗耐药性和疾病复发,并且还强调了ADAR是消除癌症干细胞的潜在易处理靶标,”杰米森说。
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