癌症干细胞从代谢糖转变为代谢氨基酸

健康的细胞不需要代谢蛋白质。目前的研究表明，癌症干细胞确实需要代谢蛋白质。事实证明，这种差异是致命的致命弱点，它可以使研究人员靶向癌症干细胞而不损害健康细胞–该方法在针对急性髓细胞性白血病的临床试验中已被证明是有效的，并有望用于乳腺癌，胰腺癌和肝癌等其他癌症。

“在急性髓细胞性白血病中，我们已经非常擅长杀死大部分癌细胞，但是少数癌症干细胞具有独特的抵抗这些疗法的能力，这些干细胞通常可以存活下来以在以后重新开始病情。我们需要一种专门针对癌症干细胞的方法，看起来可能就是这样。”科罗拉多大学癌症中心研究人员，血液学部主任兼南希·卡洛尔·艾伦(Nancy Carroll Allen)教授克雷格·乔丹(Craig Jordan)博士说。科罗拉多大学医学院血液学系。

实际上，乔丹已经花了20多年的时间为这种针对癌症干细胞的攻击奠定了科学基础，而现在，在过去的六个月中，随着一系列重要出版物的发表，他的团队的工作不仅导致了人们对理解的更多了解这些顽强的细胞，但可能会改变治疗急性髓性白血病和其他癌症的标准。在最近的一项临床试验中，不接受骨髓移植的急性髓细胞性白血病患者接受了venetoclax药物治疗，该药物可阻断细胞摄取氨基酸的能力。

“常规化学疗法对大多数急性髓细胞性白血病患者无效。venetoclax的新结果看起来很有希望。临床试验结果今天也发表在《自然医学》杂志上，第一作者丹尼尔·波利耶(Daniel Pollyea)博士。当前的研究转而指出了为什么临床试验如此成功。

从根本上说，第一作者Courtney Jones博士和约旦实验室的其他人进行的一系列研究表明，白血病干细胞不会(或可能无法)像更成熟的癌细胞一样从细胞呼吸转变为糖酵解。取而代之的是，它们从代谢葡萄糖转变为代谢氨基酸-实际上，它们完全依赖于代谢氨基酸来获取能量，以至于当白血病干细胞摄取氨基酸的能力被中断时，这些细胞就会死亡。

“ Courtney的研究代表了理解如何更好地根除白血病干细胞的关键一步。以她的发现为基础，我相信我们现在可以继续前进，以创造出更有效的疗法。”乔丹说。

Venetoclax药物可阻止白血病干细胞利用氨基酸获取能量。在实验室以及现在的临床中，当研究人员用venetoclax治疗AML患者时，白血病干细胞死亡。重要的是，由于健康细胞不依赖于氨基酸代谢，因此委内瑞拉杀死了白血病干细胞而不损害健康细胞。

有趣的是，只有Venetoclax作为首次治疗的AML患者显示出如此显着的反应。

琼斯说：“当患者首先接受其他疗法治疗时，白血病干细胞被迫多样化，其中一些通过脂质代谢。”

当这些患者随后接受Venetoclax治疗时，该药物杀死了继续依赖氨基酸代谢的癌症干细胞，但对已转向脂质代谢的癌症干细胞无效。脂质代谢似乎为这些细胞提供了逃逸的途径，即使即使是一小部分白血病干细胞也能够抵抗治疗，它们也能够在以后重新开始疾病的生长。

该小组的未来工作希望探索抑制脂代谢以及氨基酸代谢的可能性，以用于癌症患者在先前治疗后抵抗或复发的AML患者。

乔丹说：“在本文中，我们报告了描述这些白血病干细胞脆弱性的重要科学知识，而在《自然医学》论文中，我们描述了成功利用这种脆弱性的治疗方法。”“我们认为这种疗法只是可能成为治疗白血病的全新方法的开端。现在，我们面临的挑战是在急性髓细胞性白血病中优化这种治疗方法，同时可能将其扩展到可用于癌症干细胞继续推动癌症发展，生长和复发的其他​​环境中。”

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