两项研究为对抗抗生素耐药性提供了重大希望

对抗生素的耐药性变得越来越普遍，并有可能破坏全球的医疗系统。包括青霉素，头孢菌素和碳青霉烯类在内的抗生素被称为β-内酰胺类，在世界范围内最常用。

在第一篇论文中，布里斯托大学的研究人员定义了与β-内酰胺类抗生素耐药相关的两种机制的相对重要性。其一，细菌限制了抗生素进入细胞。另一方面，细菌会产生一种酶(一种β-内酰胺酶)，该酶会破坏进入细胞的任何抗生素。发现后者是这两种机制中更重要的。这些发现表明，如果可以开发出化学药品来抑制β-内酰胺酶，那么很大一部分抗生素耐药性就可以成功地逆转。

在这些发现的基础上，并与牛津大学和利兹大学的化学家合作，在第二篇论文中，布里斯托尔大学的研究人员研究了两种类型的β-内酰胺酶抑制剂在一种已知对细菌高度耐药的细菌中的有效性。 *

通过多种方法，作者研究了avibactam(一种最近被引入临床实践的抑制剂)和一种“双环硼酸盐”抑制剂，这是牛津/利兹/布里斯托尔团队于2016年首次报道的。

他们发现，两种抑制剂均未能始终如一地保护β-内酰胺抗生素头孢他啶免受β-内酰胺酶的攻击。但是，当与另一种β-内酰胺类抗生素氨曲南配合使用时，这些抑制剂的效果非常好，并杀死了临床上见到的最具抗药性的细菌。**

布里斯托尔大学分子细菌学读者Matthew Avison博士两项研究的资深作者，《细胞与分子医学》杂志的负责人说：

“我们的细菌学研究进一步证明，β-内酰胺酶是细菌耐药性的真正“致命弱点”，每年在英国杀死数千人。

“关于β-内酰胺酶的结构/机理研究，包括由我的同事吉姆·斯宾塞博士领导的研究，正在帮助推动β-内酰胺酶抑制剂的研究，包括可能改变游戏规则的双环硼酸酯类。在我们的研究中有效，最近在一期临床试验中也取得了成功。最近，

两种β-内酰胺酶抑制剂已获临床许可使用：阿维巴坦和vaborbactam。我们的工作表明，avibactam可能会更成功地用氨曲南而不是头孢他啶作为抗生素伴侣进行部署。我们很高兴看到这种组合已经进入临床试验，并且最近挽救了美国以前遭受无法治愈的感染的病人的生命。”

“对于研究β-内酰胺酶抑制剂的研究人员来说，这是一个激动人心的时刻。冒着听起来像国王坎特的风险，这是十年来第一次真正有力地证明我们有能力扭转β-内酰胺酶的上升趋势抗生素耐药性。”

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