重新编程的天然免疫细胞抗击结核病

结核病(TB)是一种侵袭肺部的传染性疾病，每20秒就会造成某人死亡，全世界每年有150万人丧生。治愈疾病的科学家至今已有一百多年的历史了，但是现在，蒙特利尔的一组研究人员可能已经发现了一种新的武器来对抗这一全球性杀手。研究小组正在重新编程或“训练”免疫细胞以杀死结核病。这些突破性的发现今天在线发表在《细胞》杂志上。

“目前可用的卡介苗疫苗是无效的。目前的抗生素治疗是有毒的，并已导致产生耐结核菌株。抗生素时代已接近尾声;如果不进行调查，我们将为这个虫子造成严重麻烦。替代方法，”首席作者，麦吉尔大学健康中心(RI-MUHC)肺部免疫学家，结核病免疫专家Maziar Divangahi博士说。

与蒙特利尔大学的遗传学家Luis Barreiro博士及其团队在隶属于UdeM的CHU Saint-Justine研究中心合作，研究人员能够剖析并确定引发针对TB的先天免疫反应增强的基因组途径。

迄今为止，产生抗结核疫苗的努力主要集中在T细胞(来自具有免疫反应能力的具有记忆能力的适应性细胞)上，在临床前和临床试验中的结果都令人失望。现在，Divangahi博士和Barreiro博士的团队首次证明，当以能够进入骨髓的方式对小鼠施用BCG时，它可以对干细胞进行重新编程。这些原始细胞负责产生所有免疫细胞，包括我们免疫反应的先天臂，这是抗击结核病的第一道防线。

一支训练有素的结核病根除部队

先天系统通过骨髓中的干细胞动员巨噬细胞，巨噬细胞是一种白细胞，吞噬并杀死引起结核的结核分枝杆菌(Mtb)等入侵细菌。他们是免疫系统的第一反应者。

但是，Mtb取消了杀死巨噬细胞程序的武装，并将其用作复制和生长的“庇护所”。Divangahi博士的团队研究了这一过程，旨在发现如何提高巨噬细胞对结核病的杀灭效率。为实现这一目标，Divangahi博士的团队为小鼠接种了BCG疫苗，并在一系列实验中观察到，BCG在骨髓中能够重编程或“教育”干细胞增殖并产生TB杀伤巨噬细胞。

Divangahi博士说：“尽管我们证明了BCG可以培养干细胞以产生经过训练的免疫力，但我们对这种保护途径所涉及的分子机制一无所知。” Divangahi博士说，他也是呼吸系统疾病研究转化研究的副主任。在RI-MUHC任职，在麦吉尔大学(McGill University)担任医学副教授。

这是Divangahi博士开始与Barreiro博士及其在Sainte-Justine的团队合作的时候。在Barreiro博士的团队的帮助下，他们的目标是剖析与引发针对TB的先天免疫反应增强有关的基因组途径。

Barreiro博士的团队演示了保护程序是如何被印记并从干细胞一直传递到巨噬细胞的。此外，他们在受过教育的巨噬细胞中鉴定了保护途径的遗传烙印，这些巨噬细胞被“打开”以杀死结核病病原体。Barreiro博士说：“这实际上是寻找开发更好的疫苗的不同方法，这些方法将利用巨噬细胞的力量，并最终利用人体固有的免疫记忆。”

麦吉尔国际结核病研究中心主任马塞尔·贝尔博士补充说：“目前的疫苗-卡介苗-于1921年推出，未能控制结核病的流行。这项工作将完全重新定向开发新型结核病疫苗的工作。”在蒙特利尔。

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