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伯克利实验室生产的合成分子可用于诊断多种破坏性疾病

导读 目前还没有针对病毒疾病的有效治疗方法,,病毒疾病是由天然存在的蛋白质的错误折叠拷贝的积累引起的致命性神经退行性疾病。但是现在,终于

目前还没有针对病毒疾病的有效治疗方法,,病毒疾病是由天然存在的蛋白质的错误折叠拷贝的积累引起的致命性神经退行性疾病。但是现在,终于有了一种有效的方法来对其进行测试。

正如在《PLOS ONE》杂志上报道的那样,从事病毒检测工作近20年的一组科学家证明,他们独特的基于合成分子的方法可以从感染动物的体液中分离病毒蛋白。这一发现证实了他们的测试是唯一能够在活体受试者中进行快速,无创病毒检测的公开测试方法,是生物医学技术发展的一个里程碑,具有广泛的应用。

“我们的类肽珠具有检测充当传染原的错误折叠蛋白的能力,因此它可能对of病毒疾病领域产生重大影响,但我们还表明,它可以发现这种疾病的大型聚集蛋白类肽的早期先驱者,也是研究团队的创始成员之一,罗纳德·扎克曼说:“阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的主要病因”。扎克曼现在是劳伦斯·伯克利国家实验室(Berkeley Lab)的Molecular Foundry的高级科学家。“ Pri病毒病很少见,但许多基于蛋白质折叠的疾病却影响了数百万人,人们对此也知之甚少。像病毒病一样,我们需要一种在症状出现之前的几年中诊断这些缓慢发作的疾病的方法。”

类肽是模拟肽的人造化合物,肽是用作蛋白质构件的氨基酸短链。研究小组的珠子是包裹在类肽中的微小磁铁,可模仿部分病毒蛋白。当添加到液体样品中时,类肽珠单元会锁定在错折叠的病毒蛋白质聚集体上,而不会留下正常的蛋白质。“就像维可牢尼龙搭扣一样,”分子铸造公司生物纳米结构小组的高级科学工程师迈克尔·康诺利说。“聚集的错误折叠的蛋白质具有多个钩子-多个结合位点-可以像补足片一样附着在珠子上。但是正确折叠的天然蛋白质只有一个钩子,因此其结合亲和力要小得多。”

结合后,将错误折叠的蛋白质以磁性方式从液体中抽出,然后进行称为错误折叠蛋白质测定(MPA)的测试,该测试由诺华科学家和神经病学家,pr病毒疾病著名专家Adriano Aguzzi进行开发。

“除了可以潜在地检测出无症状疾病携带者外,还可以优化拟肽珠MPA以廉价,快速的方式筛查血液和血液制品,这一功能对于避免新的病毒病爆发时的意外传播非常重要。 ”一书的第一作者西蒙·霍恩曼(Simone Hornemann),苏黎世大学医院神经病理研究所Aguzzi研究小组的高级研究员。“该检测方法也可以进行修改,以检测鹿和麋鹿是否患有慢性消耗病(CWD),这是一种ion病毒疾病,被认为是这些动物的全球流行病。”

ions病毒的奇异世界

ion病毒病(通常被称为传染性海绵状脑病或TSE)在许多种类的哺乳动物中发生。当由于未知原因,个体的病毒蛋白开始呈现特定的错误折叠形状时,它们通常会发作,然后通过神秘的分子机制充当不可阻挡的传染原,诱导其他正常拷贝的pr病毒蛋白也进入错误折叠的状态。形状并粘在一起成块。

这些蛋白质缠结会沉积在整个神经系统中,引起广泛的细胞死亡,这使脑组织具有独特的海绵状外观。尽管这种“零星”形式是最常见的,但是病毒疾病也可能源于病毒蛋白质的遗传遗传突变,或者是由于暴露于另一个人(包括不同物种的人)错误折叠的病毒蛋白质而引起的。

一度被认为是孤立的,孤立的医学怪胎,科学界在20世纪中叶开始将各种形式的pr病毒疾病之间的点点滴滴联系起来,并最终在1985年发现了潜在的病毒蛋白。而且可能的治疗方法(即使是研究条件)也仍然具有挑战性。最大的障碍是,所有受影响的人的血液和其他体液中都存在极低浓度的错误折叠蛋白,但是正常形式的蛋白却以大量存在。

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