导致三阴性乳腺癌的罪魁祸首

如果您的DNA是一本食谱，那么单个基因就是食谱。但这是一个灵活的配方，如果以一种方式进行编辑可以制作一个馅饼。编辑另一种方法可以做蛋糕。正如研究人员在11月26日的《细胞报告》(Cell Reports)中看到的那样，这种差异可能意味着癌症。

这些基因编辑器被称为剪接因子。读出并复制一个基因后，剪接因子会选择剪切和粘贴文本的位置，以便在该时刻为细胞提供正确的配方。

乳腺癌研究人员，分子生物学家奥尔加·安祖库科(Olga Anczukow)说：“一个基因可以编码导致细胞死亡的蛋白质，或者阻止其死亡的蛋白质，”该分子生物学家在杰克逊基因医学实验室(JAX)拥有联合隶属关系和UConn Health。

UConn Health，JAX和冷泉港实验室的Anczukow及其同事很好奇，剪接因子是否可能导致某些乳腺癌在体内的生长和扩散。如果剪接因子给细胞提供了错误的配方，则可能导致细胞表现不良，失控生长或在体内迁移，从而导致其他部位的癌症，称为转移。

他们研究了乳腺癌细胞，发现只有少数剪接因子与该细胞的癌变行为有关。特别是，三个剪接因子赋予细胞相同的错误配方，从而增强了细胞的生长和迁移能力。其中，称为TRA2B的剪接因子似乎在三阴性乳腺癌中特别丰富。三阴性阴性是最严重的乳腺癌：它们的转移率最高，预后最差，并且没有针对性的治疗方法。

研究人员阻断了TRA2B在细胞，培养皿中微小肿瘤和小鼠中的表达。在所有三种情况下，缺乏TRA2B的细胞都无法转移。

识别TRA2B令人兴奋。寻找一种阻止它的方法可以为这种最可怕的乳腺癌提供治疗方法。研究人员希望更多地了解剪接因子如何失调，并最终开发出靶向它们的药物。

Spinraza的批准使靶向剪接缺陷成为现实，Spinraza是首款可纠正异常剪接的药物。Spinraza由冷泉港实验室的Adrian Krainer开发，是该研究的合著者，并且是FDA批准的首个用于治疗脊髓性肌萎缩症儿童的药物。研究人员希望将来这种药物可以用于治疗其他具有剪接缺陷的疾病，包括癌症。

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