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新的高分辨率图像显示疟疾寄生虫如何逃避一线药物

导读疟疾寄生虫在世界范围内对一线药物的抵抗力正在迅速发展,威胁着减少在减少该病死亡人数方面的进展。哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院和外科医

疟疾寄生虫在世界范围内对一线药物的抵抗力正在迅速发展,威胁着减少在减少该病死亡人数方面的进展。

哥伦比亚大学瓦格洛斯医学院和外科医生学院的一组科学家用单粒子冷冻电子显微镜捕获的寄生虫的主要抗药介质的新照片-现在为研究人员提供了有关如何抵抗耐药性的线索。

这项研究表明,疟原虫中的耐药性与特定的蛋白质有关,并说明了蛋白质中的突变如何使寄生虫驱逐药物。

这一新发现可能会帮助科学家们找到恢复药物效力的方法,并将使世界其他地区的卫生官员能够监测新出现的耐药性。

“与疟疾的斗争正在停滞,” CS Hamish Young微生物学和免疫学教授David Fidock博士说,他与生理学和细胞生物物理学副教授Filippo Mancia博士以及副研究员Matthias Quick博士共同努力神经生物学教授(精神病学)。“发现耐药性的分子基础对于延长现有药物的有效性和开发新药至关重要。”

这项研究于11月27日发表在《自然》杂志上。

该图显示了一线疟疾药物如何失去效力-

在将近15年的时间里,哌拉喹(PPQ)在世界范围内被用于治疗感染疟疾寄生虫的人。该药物与青蒿素的组合已帮助将由该疾病引起的死亡人数从2004年的100万减少到2017年的估计435,000。该疾病每年袭击全球超过2.2亿人,包括非洲,东南亚亚洲,西太平洋和南美。几乎所有致命的感染都发生在非洲幼儿中。

但是最近在东南亚,对PPQ的抵抗力激增了。Fidock说:“在某些地区,PPQ与双氢青蒿素(也已经抵抗)的前线组合现在仅对13%的患者有效,这使其在这些地区基本上是无用的药物,” Fidock说。

《自然》杂志的这项研究表明,PPQ抗药性的来源是疟原虫中的一种蛋白质,称为PfCRT。

PfCRT是与以前的第一线药物氯喹(CQ)介导耐药性的蛋白质。

这种巧合可能会创造出新的治疗机会,因为新突变像野火一样在整个东南亚蔓延,常常使寄生虫失去对氯喹的抗药性。联合使用抗疟药可以治疗耐药和敏感的寄生虫感染。

抗药性寄生虫吐出

抗疟药CQ和PPQ的工作原理是进入寄生虫的消化液(类似于胃的隔室)并对其进行改变,以使寄生虫在由消化后的血红蛋白形成的自身有毒废物中毒害自己。

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