南大科学家发现关键性病毒酶的结构

来自新加坡南洋理工大学(NTU新加坡)的一组分子和结构生物学家团队在阐明了呼吸道合胞病毒(RSV)和人间质肺病毒(HMPV)后，发现了一条潜在的新途径，该途径阐明了其关键成分之一的结构。

RSV和HMPV是两种密切相关的病毒，在早产儿，婴儿，老年人以及免疫系统较弱的任何人中引起严重且威胁生命的呼吸道疾病，例如和细支气管炎。

根据联合国儿童基金会的数据，在2018年每39秒在世界某处杀死一名儿童，但目前尚无针对该儿童的疫苗或有效的抗病毒疗法。

当它们感染人类细胞时，HMPV和RSV会命令细胞的机器复制自身。为了启动该过程，病毒释放的特殊蛋白质会相互相互作用以形成独特的蛋白质复合物。

NTU生物科学学院的Julien Lescar博士及其团队在《自然》杂志上发表论文，报告了他们如何使用冷冻电子显微镜对这些大复合物之一的分子结构进行成像，该酶称为HMPV L：P聚合酶。

低温电子显微镜使用先进的电子扫描显微镜，可以对低温冷冻的样品成像到亚纳米范围，比人类DNA链小大约十倍，比人类头发的宽度小一百万倍。

NTU图像以3.7埃或0.37纳米的分辨率捕获了酶。研究小组根据这些二维图片，建立了蛋白质L：P分子结构的三维计算机模型。

对这些模型结构的分析揭示了分子相互作用的关键位点，为设计针对两种病毒的抗病毒分子提供了新的靶标。

NTU结构生物学研究所首席研究员Lescar博士说，有了这些详细的结构知识，研究人员现在可以希望开发出能破坏HPMV L：P蛋白酶促活性并可能阻止病毒感染的抑制剂。

NTU生物科学学院副教授Lescar博士说：“我们希望我们的工作将帮助世界各地的制药和学术界的研究人员设计急需的治疗方法，以解决通常导致难治性细菌感染的困难病毒感染。”

由于他们研究的HMPV蛋白在进化过程中基本上没有改变，与RSV和科的其他病毒非常相似，因此科学家们希望针对HPMV开发的抑制剂也可以对抗与呼吸道疾病有关的多种病毒，并告知针对其他病毒性疾病的类似任务。

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