Moffitt研究人员开发出更有效的方法来创建鼠标模型

佛罗里达州坦帕市-科学家经常使用基因工程小鼠模型来研究基因的添加，缺失或突变如何影响疾病的发展和药物的作用。创建这些转基因小鼠的过程非常耗时且昂贵，这限制了科学家使用其模型进行重要研究的能力。莫菲特癌症中心的研究人员已经开发出了一个新的平台，用于创建基因工程小鼠来研究黑素瘤，其速度明显快于普通小鼠模型方法。他们的工作发表在《癌症研究》上。

小鼠模型使我们对癌症和潜在治疗方法的理解有了许多进步。科学家可以使用组织特异性DNA靶向方法从小鼠中特定类型的细胞(例如皮肤中的黑素细胞)添加或删除基因(等位基因)。此外，科学家经常在同一时间对不同基因进行多次改变，以确定多种遗传改变如何影响结果，或者他们可以在小鼠生命中的预定时间段内打开或关闭基因，以评估时间依赖性改变如何影响疾病和药物治疗。

尽管从小鼠模型中学到了知识，“创建小鼠等位基因并繁育易患多等位黑素瘤的实验小鼠既昂贵，缓慢又麻烦，使常规的小鼠建模成为研究体内基因功能的低效方法，” Florian Karreth博士解释说。博士，莫菲特分子肿瘤学系的助理成员。

Karreth和他的团队希望开发一种更有效的方法来创建具有黑色素细胞多种遗传修饰的小鼠。他们首先从先前创建的转基因小鼠中分离出胚胎干细胞，这些小鼠的已知基因改变导致了黑色素瘤(BRAF，NRAS，PTEN和CDKN2A)。接下来，研究人员在实验室培养中进一步修饰了这些胚胎干细胞的基因，并将其注射到原始小鼠品系的胚胎中。然后将这些胚胎植入雌性小鼠中，最终以具有多种遗传变异的嵌合小鼠出生。

研究人员确定，嵌合小鼠能够发展出与正常方法产生的小鼠相似的黑色素瘤。他们使用他们的新平台展示了PTEN基因表达的调控如何影响黑素瘤的发展和进程，还从嵌合体小鼠中创建了可用于实验室实验的黑素瘤细胞系。

Karreth希望这个新平台将使整个科学界受益，并使胚胎干细胞系和黑色素瘤细胞系可用于整个黑色素瘤研究界。他说：“考虑到从胚胎干细胞靶向到在实验性嵌合体中诱导黑色素瘤形成需要不到2.5个月的时间，我们预计我们的平台具有极大地加速小鼠黑色素瘤研究的潜力。”

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