新的研究揭示了7型脊髓小脑共济失调的起源，并证明了SCA7和40多种其他类型的脊髓小脑共济失调的有效新治疗途径。该研究于周一在线发表在《神经元》杂志的网站上，暗示代谢失调导致神经元钙稳态的改变是小脑共济失调的根本原因。
“这项研究不仅告诉我们SCA7是如何从基本机制水平开始的，而且还提供了多种治疗机会来治疗SCA7和其他共济失调，”神经学，神经生物学教授，医学博士Al La Spada说道。杜克医学院细胞生物学，该研究的资深作者。
SCA7是一种遗传性神经退行性疾病，会导致视力，运动和平衡方面的进行性问题。患有SCA7的个体在其基因之一中具有CAG-聚谷氨酰胺重复序列扩增。这些扩展导致小脑进行性神经元死亡。SCA7没有治愈或疾病缓解疗法。
La Spada及其同事对SCA7小鼠进行了转录组分析。这些小鼠显示出控制小脑神经元钙通量和异常钙依赖性膜兴奋性的基因的下调。
La Spada的研究小组还将Sirtuin 1(Sirt1)蛋白的功能障碍与小脑性共济失调的发展联系在一起。Sirt1是一种“主要调节剂”蛋白，与神经元健康状况改善以及与衰老相关的总体神经退行性作用降低有关。La Spada的小组观察到SCA7小鼠中Sirt1的活性降低。这种降低的活性与NAD +的消耗有关，NAD +是一种对代谢功能和催化多种酶(包括Sirt1)的活性很重要的分子。
当研究小组将SCA7小鼠模型与Sirt1转基因小鼠杂交后，他们发现小脑，钙通量缺陷和膜兴奋性得到了改善。他们还发现，NAD +补充可以在小鼠模型和患者的人类干细胞衍生的神经元中拯救SCA7疾病表型。
这些发现通过促进钙调节阐明了Sirt1在神经保护中的作用，并描述了NAD +代谢中的变化，这些变化降低了Sirt1在神经退行性疾病中的活性。
该研究的第一作者，圣地亚哥诺华研究基金会基因组研究所的博士后研究员Colleen Stoyas博士说：“ Sirt1已知具有神经保护作用，但原因尚不清楚。”“将NAD +代谢和Sirt1活性与关键的神经元功能途径结合起来，提供了几种干预方法，这些方法可能对患者可能有用和实用。”
标签： 神经退行性疾病
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