MS的卓越治疗方法会问世吗

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，在全世界影响超过230万人。这种虚弱的状况会定期关闭大脑与身体其他部位之间的交流，导致症状从麻木和胳膊和腿发麻到失明和麻痹。尽管有减轻炎症的治疗方法，但尚无用于保护神经元或修复通常围绕神经的降解髓鞘的疗法。

先前的研究表明，雌激素和类雌激素化合物可减轻小鼠多发性硬化样炎症​​和残疾。乍看之下，这些治疗方法似乎很有希望，但它们会带来许多负面影响，从女性雌性小鼠到增加患癌，心脏病和中风的风险。一个跨学科的科学家团队以一种新的概念支持这种方法，该新概念可在减轻症状的同时缓解不良副作用。

在1月24日的《科学报告》中发表的一篇论文中，加利福尼亚大学河滨分校医学院生物医学科学副教授Seema Tiwari-Woodruff及其同事详细介绍了他们的努力，以开发新形式的药物氯吲唑或IndCl(一种作用于雌激素子集的化合物)受体。他们的工作表明，这些新化合物提供了雌激素的保护作用，而没有令人不愉快的副作用。

论文的通讯作者蒂瓦里-伍德拉夫说：“多发性硬化症是一种复杂的疾病，具有多种疾病，包括炎症，脱髓鞘和神经元死亡。”“我们相信我们创造了一种能真正起到两方面作用的药物，它可以调节炎症并允许轴突髓鞘再生。市场上没有其他药物可以同时做到这两件事。”

蒂瓦里-伍德拉夫(Tiwari-Woodruff)向伊利诺伊大学厄本那-香槟分校(UIUC)的同事求助，以母体分子氯吲唑为基础开发新形式或类似物。

UIUC化学系的研究教授John Katzenellenbogen和研究科学家Sung Hoon Kim首先是在母体分子的骨架上添加各种化学基团以产生20个类似物。这些功能类似物具有与氯吲唑相似的物理，化学，生化和药理特性，但以不同的方式与雌激素受体相互作用。

蒂瓦里-伍德拉夫说：“我们的问题是我们是否可以对母体化合物进行修饰，以生产出一种在人体试验中更有效的更好的药物。”

Tiwari-Woodruff和她的团队在细胞培养物中筛选了这些氯吲唑类似物，以确定最有希望的候选物。他们确定了两个IndCl-邻-氯和IndCl-邻-甲基。进入临床前测试，他们使用模仿多发性硬化症症状的小鼠模型(实验性自身免疫性脑脊髓炎)检查了这两种类似物的治疗效果。他们发现，与母体化合物相比，这些化合物在减少残疾和促进髓鞘再生方面表现更好，并且没有任何明显的副作用。

蒂瓦里-伍德拉夫(Tiwari-Woodruff)认为，这类化合物具有潜在的未来治疗开发潜力，尤其是对神经元和髓鞘神经覆盖的保护。她强调指出，要探索类似剂量在疾病的不同阶段和不同剂量下的作用，还需要做更多的工作。

这项研究的科学家已为类似物申请了专利，并希望尽快开始广泛的药理和毒性测试。经过这些分析后，可以在临床试验中对该药物进行评估，以确定在治疗多发性硬化症中的安全性和有效性。Tiwari-Woodruff希望这些新化合物有潜力在未来几年内投放市场。

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