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研究发现结肠癌的新型分子治疗靶标
研究人员找到了一种方法,可以使化疗更有效地治疗结肠癌。他们确定了一种新途径(RICTOR / mTORC2)作为该疾病的生物学靶标。RICTOR或mTORC2途径的靶向抑制可作为化疗治疗结肠癌的独特治疗机会。
通讯作者Sam Thiagalingam博士,生物医学遗传学,医学以及病理学和实验室医学副教授解释说:“确定能够提高对化学疗法敏感性的生物学目标已成为有效治疗癌症以减少化学疗法引起的毒性或克服耐药性的优先事项。”波士顿大学医学院(BUSM)的药理学和实验疗法。
Thiagalingam及其同事先前的研究发现,SMAD4基因突变与结肠癌的晚期相关,SMAD4通过相互作用来阻断促进转移性癌症进展的转录因子的功能,从而成为转移抑制因子。此外,由Thiagalingam等人使用细胞培养系统进行的临床数据和研究发现,SMAD4表达降低或降低与对5-氟尿嘧啶的不良反应有关,5-氟尿嘧啶是几乎所有用于治疗转移性结肠癌的化学疗法组合的骨干。
研究人员假设,SMAD4不仅可以通过阻断转录因子的功能,而且可以通过禁用促进信号通路的转移来引发转移抑制功能。“我们首次发现SMAD4与RICTOR相互作用以抑制mTORC2的功能,因此SMAD4功能的丧失导致mTORC2途径的致癌激活,从而导致转移性结肠癌进展的增强和对化学治疗剂的抗性,” Thiagalingam说。
根据研究人员的说法,这项研究表明,与伊立替康等化学疗法有关的结肠癌,胰腺癌或其他引起SMAD4功能缺陷的癌症的治疗方法,如果与RICTOR / mTORC2途径的靶向抑制作用相结合,将非常有效。
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